Справочник лекарств РЛС

Дексразоксан (Dexrazoxane)

  • Латинское название вещества Дексразоксан
  • Фармакологическая группа вещества Дексразоксан
  • Характеристика вещества Дексразоксан
  • Фармакология
  • Применение вещества Дексразоксан
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Дексразоксан
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Дексразоксан
  • Особые указания
  • Связанные новости
  • Торговые названия
  • Дексразоксан

    Русское название

    Дексразоксан

    Латинское название вещества Дексразоксан

    Dexrazoxanum (род. Dexrazoxani)

    Химическое название

    (S)-4,4'-(1-метил-1,2-этандиил)бис-2,6-пиперазиндион (и в виде гидрохлорида)

    Брутто-формула

    C11H16N4O4

    Фармакологическая группа вещества Дексразоксан

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
  • T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами
  • Код CAS

    24584-09-6

    Характеристика вещества Дексразоксан

    Средство профилактики кардиотоксичности при химиотерапии опухолей.

    Циклический аналог ЭДТА. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и 0,1 н. растворе соляной кислоты, слабо — в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в органических растворителях. Молекулярная масса 268,28.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - кардиопротективное.

    Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, обеспечивает кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина).

    Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов. Селективность действия на кардиомиоциты обусловлена различием в процессах внутриклеточного метаболизма в клетках опухоли и миокарда. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании с доксорубицином в кумулятивных дозах 150–400 мг/м2 снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и других проявлений кардиотоксичности.

    После в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 Cmax достигается к 15 мин и составляет 36,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается менее 2%. Проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создает высокие концентрации в печени и почках. Объем распределения — 1,1 л/кг (или 25 л/м2), время распределения — 2–4 ч. Системный Cl — 15,1 л/г/м2, плазменный — 7,88 л/г/м2, почечный — 3,35 л/г/м2. Т1/2 — 2,5 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде (42%) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция снижается.

    Применение вещества Дексразоксан

    Профилактика кардиомиопатии, кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у людей старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями), саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению

    Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, детский возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности использование возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Дексразоксан токсичен для материнского организма в дозе 2 мг/кг (1/40 дозы для человека, в мг/м2 основания) и оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие при дозе 8 мг/кг (примерно 1/10 дозы для человека, в мг/м2 основания) при ежедневном введении беременным самкам крыс в период органогенеза. Тератогенные эффекты у крыс включают следующие: анальная атрезия, микрофтальмия, анофтальмия. Отмечено нарушение фертильности у потомства (самцы и самки крыс), которое внутриутробно подвергалось воздействию дозы 8 мг/кг. У кроликов при дозе 5 мг/кг (примерно 1/10 дозы для человека, в мг/м2 основания) при ежедневном применении в период органогенеза был токсичен для материнского организма, а при дозе 20 мг/кг (1/2 дозы для человека, в мг/м2 основания) оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие. Тератогенные эффекты у кроликов включали выраженные изменения скелета, такие как укороченный хвост, изменения ребер и грудных костей, различные изменения в тканях, включая подкожные, глазные и сердечные геморрагии, неправильное развитие желчного пузыря, долей легких.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    В период кормления грудью необходимо прекратить прием ЛС, либо грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Дексразоксан

    Тошнота, рвота (непосредственно после введения), диарея, гипокальциемия, слабость, нарушение функций ЦНС, повышение температуры, развитие инфекции вплоть до сепсиса, алопеция, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа и витамина B12, увеличение уровня триглицеридов и амилазы, гипокоагуляция, аллергические реакции, кожные эритематозные реакции; болезненность при введении, флебит (при использовании неразведенного препарата); редко — черное окрашивание ногтей.

    Актуализация информации

    Развитие вторичных злокачественных опухолей

    В исследовании у детей, которые получали дексразоксан совместно с химиотерапией, были зарегистрированы вторичные злокачественные опухоли, такие как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС). Дексразоксан не следует использовать в педиатрической практике.

    У некоторых взрослых пациентов, которые получали дексразоксан в комбинации с противоопухолевыми средствами с известной канцерогенностью, также было отмечено развитие вторичных злокачественных новообразований, в т.ч. ОМЛ и МДС.

    Источник информации
    fda.gov

    [Обновлено 29.08.2012]

    Взаимодействие

    Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с другими ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции.

    Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.

    Пути введения

    В/в (капельно, инфузионно).

    Меры предосторожности вещества Дексразоксан

    Применяют под наблюдением квалифицированных специалистов, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек (при почечной недостаточности клиренс может снижаться, а гепатотоксическое действие — усиливаться) и у детей. Во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг кардиальной функции, гематологических показателей (особенно в первые 2 цикла). В период терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

    Особые указания

    При приготовлении, разбавлении и использовании инфузионных растворов работать следует в перчатках; в случае попадания препарата на поверхность кожи (слизистой) лиофилизат или раствор немедленно смывают водой с мылом. Приготовленный раствор необходимо использовать не позднее чем через 6 ч после приготовления.

    Связанные новости

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Кардиоксан 0,0021

      Поиск
    Полная версия >>
    Алфавитный указатель лекарств и субстанций РЛС®
    АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ1-Z

    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru