Справочник лекарств РЛС

Ралтитрексид (Raltitrexed)

  • Латинское название вещества Ралтитрексид
  • Фармакологическая группа вещества Ралтитрексид
  • Характеристика вещества Ралтитрексид
  • Фармакология
  • Применение вещества Ралтитрексид
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ралтитрексид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ралтитрексид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Ралтитрексид

    Русское название

    Ралтитрексид

    Латинское название вещества Ралтитрексид

    Raltitrexidum (род. Raltitrexidi)

    Химическое название

    N-[5-[[(3,4-Дигидро-2-метил-4-оксо-6-хиназолинил)метил]метиламино]-2-теноил]-L- глутаминовая кислота

    Брутто-формула

    C21H22N4O6S

    Фармакологическая группа вещества Ралтитрексид

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • Код CAS

    112887-68-0

    Характеристика вещества Ралтитрексид

    Порошок бледно-желтого цвета. Растворим в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - противоопухолевое.

    Антиметаболит, оказывает цитостатическое действие. Прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) — ключевого фермента в синтезе тимидинтрифосфата, необходимого для образования цепи ДНК. Ингибирование ТС приводит к фрагментации молекулы ДНК, что вызывает гибель клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, экстенсивно подвергается полиглутатимированию посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование ралтитрексида усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, а также способствует усилению токсичности из-за задержки препарата в нормальных тканях.

    После в/в введения в дозе 3 мг/м2 кривая «концентрация-время» имеет 3 фазы: пик концентрации, определяемый в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации; Сmax — 656 нг/мл; AUC — 1841 нг ч/мл; плазменный Cl — 53,1 мл/мин, почечный Cl — 25,1 мл/мин; объем распределения в равновесном состоянии — 468 л. Т1/2 для второй фазы — 1,72 ч, Т1/2 для терминальной фазы — 168 ч. Связывание с белками плазмы — 93%. Выводится в основном почками в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата. При использовании в терапевтических дозах (каждые 3 нед) кумуляции не зафиксировано. Нарушение функции почек (Cl креатинина — 25–65 мл/мин) приводит к увеличению Т1/2 примерно на 50%.

    Применение вещества Ралтитрексид

    Распространенный рак толстой кишки (1-я линия химиотерапии).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (клиническая желтуха, цирроз печени), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Ралтитрексид

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение вкусовых ощущений, астения, конъюнктивит, гипертонус мышц, судороги мышц.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия; менее часто — боль в животе; редко — мукозиты (воспаление слизистых, стоматит), диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

    Со стороны кожных покровов: сыпь, иногда в сочетании с зудом, облысение, потливость.

    Прочие: артралгия, лихорадка, гриппоподобный синдром, обострение хронической инфекции и сепсис на фоне нейтропении, целлюлит, дегидратация, периферические отеки, уменьшение массы тела, нарушение фертильности.

    Взаимодействие

    Кальция фолинат, фолиевая кислота и витаминные препараты, ее содержащие, снижают эффект.

    Передозировка

    Симптомы: развитие токсичности IV степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ (диарея или воспаление слизистой) или сочетание токсичности III степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ с гематологической токсичностью IV степени требуют прекращения лечения.

    Лечение: в случае развития токсичности необходимо начать стандартную поддерживающую терапию: в/в гидратацию, стимуляторы миелопоэза.

    На основе клинического опыта использования других антифолатов рекомендуется введение фолиевой кислоты в дозе 25 мг/м2 каждые 6 ч до снятия симптомов. Антидот с доказанной клинической эффективностью неизвестен.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Ралтитрексид

    Ралтитрексид необходимо назначать при постоянном мониторинге состава периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, уровня креатинина в сыворотке крови. Перед введением препарата число лейкоцитов крови должно быть выше 4·109/л, нейтрофилов — выше 2·109/л, тромбоцитов — выше 100·109/л. В случае токсичности (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения) следующее введение препарата переносят до ее полного регрессирования. Рекомендуется постоянный контроль активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. С осторожностью применяют у пациентов при слабовыраженных или умеренных нарушениях функции печени, с угнетением функции костного мозга, после проведенной ранее лучевой терапии, у больных, находящихся в тяжелом состоянии, а также у людей пожилого возраста.

    В период применения препарата и не менее чем в течение 6 мес после его отмены больные детородного возраста должны использовать противозачаточные средства.

    Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

    Особые указания

    Пациенты с прогрессированием опухоли после предшествующего лечения фторурацилом могут оказаться нечувствительными к действию препарата.

    Применение ралтитрексида должно проводиться при участии или под наблюдением врача, имеющего опыт цитотоксической химиотерапии и лечения токсических реакций. Приготовление раствора для инъекций должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой) с использованием защитной одежды (одноразовых хирургических перчаток, защитных очков). В период беременности медперсонал к работе не допускается.

    При попадании на кожу, в глаза следует немедленно смыть проточной водой; промывать глаза, разомкнув веки, не менее 10 мин (обязательно последующее наблюдение офтальмолога).

    Пролитый раствор тщательно удаляют с использованием стандартных процедур. Неразбавленный раствор должен быть полностью использован или утилизирован соответствующим образом через 24 ч после растворения сухого препарата в воде для инъекции. Остатки препарата уничтожают в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими веществами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Томудекс 0,0007

      Поиск
    Полная версия >>
    Алфавитный указатель лекарств и субстанций РЛС®
    АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ1-Z

    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru