Топотекан (Topotecan)

  • Латинское название вещества Топотекан
  • Фармакологическая группа вещества Топотекан
  • Характеристика вещества Топотекан
  • Фармакология
  • Применение вещества Топотекан
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Топотекан
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Топотекан
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Топотекан

    Русское название

    Топотекан

    Латинское название вещества Топотекан

    Topotecanum (род. Topotecani)

    Химическое название

    (S)-10-[(Диметиламино)-метил]-4-этил-4,9-дигидрокси-1Н-пирано[3',4':6,7] индолизино [1,2-b]хинолин-3,14(4H,12H]-дион (в виде гидрохлорида).

    Брутто-формула

    C23H23N3O5

    Фармакологическая группа вещества Топотекан

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
  • D46 Миелодиспластические синдромы
  • Код CAS

    123948-87-8

    Характеристика вещества Топотекан

    Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид, выделенный из стеблей кустарника Camptotheca acuminata). Топотекана гидрохлорид — кристаллический порошок, растворим в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное, цитоцидное.

    Ингибирует топоизомеразу I (фермент, катализирующий спирализацию и деспирализацию ДНК), связывается с комплексом топоизомераза-ДНК и препятствует респирализации (восстановлению разорванных связей).

    При в/в введении Т1/2 в терминальной фазе — 2–3 ч, концентрация в крови снижается медленно. Связывание с белками плазмы — 35%, объем распределения — 130 л. Равномерно распределяется между плазмой и клетками крови, проникает в цереброспинальную жидкость. Подвергается обратимому pH-зависимому гидролизу в области лактонового кольца: при pH ≤4 присутствует только в активной форме лактона, при физиологических значениях pH преобладает неактивная нециклическая гидроксилированная форма. Частично метаболизируется путем N-деметилирования в печени. Выводится с мочой (около 30%) и с желчью. На фоне почечной недостаточности (Cl креатинина 40–60 мл/мин) Т1/2 увеличивается на 14%, незначительно снижается объем распределения и на 33% редуцируется клиренс. При Cl креатинина 20–39 мл/мин Т1/2 удлиняется до 5 ч, объем распределения и клиренс уменьшаются на 25 и 66% соответственно (необходима коррекция дозы). Нарушение функции печени сопровождается снижением плазменного Cl до 67% и некоторым увеличением Т1/2 (коррекции режима дозирования не требуется). Клиренс у мужчин на 24% выше, чем у женщин (следствие различий массы тела). Снижение функции почек, характерное для пожилого возраста, может влиять на клиренс.

    Противоопухолевый эффект проявляется через 9–12 нед (от 3 до 24 нед). Эффективен у пациентов, резистентных к препаратам, содержащим платину. Угнетает пролиферацию клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов).

    Генотоксичен в отношении клеток млекопитающих, является потенциальным канцерогеном. Проявляет мутагенные свойства в культуре клеток лимфомы мышей L5178Y (in vitro) и кластогенность по отношению к культуре лимфоцитов человека (in vitro) и костного мозга мышей (in vivo). Не вызывает мутаций в бактериальных клетках. При введении крысам и кроликам в эквивалентных рекомендуемым для человека дозах, вызывает резорбцию зародышей, снижение массы тела и гибель плодов, увеличивает показатели пред- и постимплантационной смертности. При дозах, составляющих 50% рекомендуемых для человека, индуцирует появление пороков развития глаз (микроофтальмия, анофтальмия и др.), мозга (расширение желудочков), черепа и позвоночника.

    Применение вещества Топотекан

    Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1,5·109/л и тромбоцитов не более 100·109/л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Топотекан

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимая гематотоксичность — анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л — 95%, до 80 г/л — 40%), нейтропения (менее 1,5·109/л — 98%, до 0,5·109/л — 81%), лейкопения (до 3,0·109/л — 98%, менее 1,0·109/л — 32%), тромбоцитопения (менее 75·109/л — 63%, до 25·109/л — 26%), кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.

    Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит.

    Прочие: тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7% — летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации).

    Взаимодействие

    Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин и др.) повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. На фоне НПВС повышается риск кровотечений.

    Актуализация информации

    Топотекан + фенитоин

    Фенитоин, возможно, увеличивает клиренс топотекана.
    Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение
    Пятилетний ребенок с медуллобластомой получал курс топотекана, сначала с фенитоином, а затем без него. Фенитоин увеличивал общий клиренс топотекана на 47% в сравнении с курсом лечения топотеканом без фенитоина1. Подобным образом, популяционный фармакокинетический анализ исследований в/в введения топотекана у детей показал, что увеличение клиренса было значимо выше у получавших фенитоин (в среднем на 80%)2.
    Факты ограничены, но история болезни и фармакокинетические данные позволяют предполагать, что и у других пациентов при совместном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы топотекана. В связи с этим следует проводить тщательный мониторинг эффективности топикана при его совместном применении с фенитоином.

    Источник информации
    Stockley's Drug Interactions/ Ed. by Karen Baxter.- 9th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press, 2010.- P. 777.

    Оригинальные статьи

    1. Zamboni W.C.б Gajjar A.J. Heideman R.L.et al. Phenytoin alters the disposition of topotecan and N-desmethyl topotecan in patient with medulloblastoma// Clin. Cancer. Res.- 1998.-  4.- P. 783-789.

    2. Schaiquevich P, Panetta JC, Iacono LC, Freeman BB, Santana VM, Gajjar A, Stewart CF. Population pharmacokinetic analysis of topotecan in pediatric cancer patients. Clin Cancer Res (2007) 13, 6703-11.

    [Обновлено 21.08.2013]

    Передозировка

    Симптомы: выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

    Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Топотекан

    Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1,0·109л/ и тромбоцитов более 100·109/л. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).

    Особые указания

    Приготовление раствора: 4 мг препарата растворяют при добавлении во флакон 4 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора, имеющего желтый или желто-зеленый цвет, составляет 1 мг/мл. Путем последующего разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций получают раствор с концентрацией 25–50 мкг/мл.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Гикамтин® 0.0011
    Топотекан-Актавис 0.0005
    Топотекана гидрохлорид 0.0003
    Веротекан 0.0003


    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru