Албендазол (Albendazolum)

Содержание

Структурная формула

Албендазол

Русское название

Албендазол

Английское название

Albendazole

Латинское название вещества Албендазол

Albendazolum (род. Albendazoli)

Химическое название

[5-(Пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]карбаминовой кислоты метиловый эфир

Брутто-формула

C12H15N3O2S

Фармакологическая группа вещества Албендазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

54965-21-8

Характеристика вещества Албендазол

Антигельминтное средство широкого спектра действия. Белый или не совсем белый порошок. Растворим в диметилсульфоксиде, сильных кислотах и щелочах, плохо растворим в метиловом спирте, хлороформе, уксусно-этиловом эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 265,34.

Фармакология

Фармакологическое действие - противопаразитарное, антигельминтное.

Избирательно ингибирует полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее эффективно влияет на личиночные формы цестод — Echinococcus granulosus и Taenia solium, нематод — Strongyloides stercolatis.

Плохо абсорбируется в ЖКТ, в неизмененном виде не определяется в плазме крови, т.к. быстро превращается в печени в первичный метаболит — албендазола сульфоксид, обладающий антигельминтной активностью. Биодоступность при пероральном введении низкая. Прием жирной пищи повышает всасывание и Cmax (в 5 раз). Cmax албендазола сульфоксида достигается через 2–5 ч, на 70% связан с белками плазмы, проникает в значимых количествах в желчь, печень, цереброспинальную жидкость, мочу, стенку и жидкости цист гельминтов. Албендазола сульфоксид в печени превращается в албендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты. Т1/2 албендазола сульфоксида — 8–12 ч. Выводится в виде различных метаболитов с мочой. При нарушении функции почек клиренс метаболитов не изменяется. На фоне поражения печени биодоступность повышается, Cmax албендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, Т1/2 удлиняется. Индуцирует цитохром P450 IA в клетках печени человека.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о канцерогенности вещества Албендазол

Канцерогенность албендазола была изучена в длительных исследованиях in vivo на мышах и крысах. В исследованиях на мышах албендазол вводился внутрь в течение 108 недель в дозах 25, 100 и 400 мг/кг в сутки (составлявших соответственно 10%, 50% и 200% от доз, рекомендованных для человека из расчета на площадь поверхности тела пациента в мг/м2). В исследованиях на крысах, албендазол вводился внутрь в течение 117 недель в дозах 3.5, 7.0 и 20.0 мг/кг в сутки (составлявших соответственно 4 %, 8% и 21% от доз, рекомендованных для человека из расчета на площадь поверхности тела в мг/м2).


При этом не было выявлено данных, свидетельствующих об увеличении частоты развития патологических новообразований у мышей и крыс, получавших препарат, по сравнению с контрольными группами.

[Обновлено 25.01.2013]

Дополнительные сведения о тератогенности вещества Албендазол

Албендазол в исследованиях на беременных самках кроликов и крыс проявлял тератогенную активность, в частности эмбриотоксичность и способность индуцировать пороки развития скелета.


Албендазол продемонстрировал тератогенную активность у беременных самок крыс при его введении внутрь в период гестации с 6 по 15 дни в дозах 10 - 30 мг/кг в сутки, составлявших соответственно 10 - 32 % от доз, рекомендованных для человека из расчета на площадь поверхности тела в мг/м2.


Тератогенная активность албендазола у кроликов была обнаружена при введении препарата внутрь беременным самкам в период гестации с 7 по 19 дни в дозе 30 мг/кг , что соответствовало 60 % от дозы, рекомендованной для человека из расчета на площадь поверхности тела пациента в мг/м2.


В исследованиях на кроликах было обнаружено, что токсические эффекты препарата для материнского организма наблюдались при введении албендазола в дозе 30 мг/кг в сутки, и в 33 % случаев приводили к гибели беременного животного. В исследованиях на мышах, не было отмечено тератогенной активности албендазола при его введении внутрь в дозах до 30 мг/кг в сутки, что соответствует 16% от дозы, рекомендованной для человека из расчета на площадь поверхности тела в мг/м2.

[Обновлено 15.02.2013]

Дополнительные сведения о мутагенной активности албендазола

Были получены отрицательные результаты в отношении генотоксичности албендазола in vitro в тесте Эймса с метаболической активацией и без нее, а также с преинкубацией и без нее; в тесте, направленном на выявление хромосомных аббераций с использованием клеток яичников китайского хомячка; в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo на мышах).


Однако с помощью метода индукции трансформации клеток линии BALB/3T3 in vitro при метаболической активации была выявлена слабая кластогенная активность албендазола, не наблюдавшаяся в отсутствии метаболической активации.

[Обновлено 15.02.2013]

Дополнительные сведения о влиянии албендазола на фертильность

Были проведены исследования, направленные на изучение влияния албендазола на фертильность. Препарат вводился внутрь самкам и самцам крыс в дозе 30 мг/кг в сутки, что составляет 32% от доз, рекомендованных для человека из расчета на площадь поверхности тела в мг/м2. В ходе исследования не было отмечено неблагоприятного влияния албендазола на фертильность животных.

[Обновлено 15.02.2013]

Применение вещества Албендазол

Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium); эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus). Нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз, описторхоз, лямблиоз, микроспоридиоз. Смешанные гельминтозы. В качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении эхинококкозных кист.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным бензимидазола), беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 6 лет (безопасность не определена).

Ограничения к применению

Угнетение костномозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени, цистицеркоз с вовлечением сетчатки глаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Актуализация информации

Применение албендазола при лактации

Известно, что албендазол экскретируется с молоком. При этом отсутствуют данные о способности албендазола и его метаболитов проникать в грудное молоко у человека. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая албендазол при лактации.

[Обновлено 23.08.2012]

Дополнительные сведения о применении албендазола при беременности

Не было проведено достаточных контролируемых клинических исследований по изучению безопасности применения албендазола у беременных женщин.


Албендазол не следует применять у беременных женщин, кроме случаев, исключающих иную лечебную тактику. Необходимо взвешивать потенциальную пользу албендазола для матери и возможные риски, связанные с неблагоприятным воздействием препарата на развитие плода.


В случае если у пациентки беременность наступила на фоне приема препарата, необходимо немедленно отменить албендазол. Следует также сообщить пациентке о возможных рисках, касающихся негативного влияния албендазола на развивающийся плод.

[Обновлено 25.01.2013]

Побочные действия вещества Албендазол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, менингеальные симптомы.

Со стороны органов ЖКТ: боль в области живота, тошнота, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, повышение температуры тела, повышение АД, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, алопеция.

Актуализация информации

Клинический опыт применения албендазола

В ходе клинического применения албендазола был выявлен ряд нежелательных явлений, которые могут быть связаны с приемом препарата. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития. Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием их тяжести и прогностического значения, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом албендазола.


Со стороны органов кроветворения:
Апластическая анемия, нейтропения (угнетение костномозгового кроветворения)

Со стороны органов ЖКТ:
Гепатит, острая печеночная недостаточность (повышение активности печеночных ферментов)

Со стороны кожи:
Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

[Обновлено 23.08.2012]

Взаимодействие

Дексаметазон и циметидин увеличивают концентрацию албендазола сульфоксида в крови.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии албендазола

Сообщается, что у 8 пациентов с нейроцистицеркозом при одновременном приеме с албендазолом (15 мг/кг в сутки) дексаметазона в дозе 8 мг по достижению стационарного состояния отмечено повышение установившейся минимальной сывороточной концентрации албендазола сульфоксида на 56 %.

[Обновлено 16.04.2012]

Было продемонстрировано, что прием празиквантела в дозе 40 мг/кг после еды одновременно с албендазолом здоровыми лицами (n=10) приводил к повышению значений Cmax и AUC албендазола примерно на 50 % по сравнению с группой добровольцев (n=6), получавших только албендазол. При этом не было отмечено отличий средних значений  Tmax и Т1/2 албендазола сульфоксида в указанных группах. Фармакокинетический профиль празиквантела также оставался без изменений при одновременном приеме с 400 мг албендазола.

[Обновлено 05.05.2012]

Концентрации албендазола сульфоксида в желчи и содержимом кист увеличивались примерно в 2 раза у пациентов с эхинококкозом (n=7), принимавших циметидин в дозе 10 мг/кг в сутки одновременно с албендазолом по сравнению с больными (n=12), получавшими только албендазол в дозе 20 мг/кг в сутки. При этом не было выявлено отличий в значениях плазменных концентраций албендазола сульфоксида в течение 4 часов после приема албендазола в указанных группах.

[Обновлено 08.06.2012]

Введение 6 здоровым добровольцам теофиллина (аминофиллин в дозе 5,8 мг/кг) в/в капельно в течение более чем 20 минут после приема албендазола per os в дозе 400 мг не вызывало изменений фармакокинетического профиля теофиллина.


Хотя однократный прием албендазола не влиял на метаболизм теофиллина, показано, что албендазол может индуцировать активность изофермента системы цитохрома P450 1A в клетках гепатомы человека. В связи с этим рекомендуется осуществлять контроль плазменной концентрации теофиллина во время одновременного приема албендазола.

[Обновлено 23.08.2012]

Передозировка

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, активированный уголь.

Пути введения

Внутрь.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от вида гельминта и массы тела больного; нейроцистицеркоз и эхинококкоз: больным с массой тела 60 кг и более — 400 мг 2 раза в сутки, менее 60 кг — 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза — 800 мг; курс лечения: при нейроцистицеркозе — 8–30 дней, при эхинококкозе — 3 цикла по 28 дней с 14 дневным перерывом между циклами.

Меры предосторожности вещества Албендазол

С осторожностью используют при нарушениях печени (до и во время лечения регулярно контролируют ее функции). Рекомендуется мониторинг клеточного состава крови; при возникновении лейкопении прекращают терапию. У женщин детородного возраста перед началом лечения проводят тест на отсутствие беременности. Во время терапии обязательна надежная контрацепция.

При нейроцистицеркозе с поражением глаз перед началом лечения необходимо исследование сетчатки глаз (риск усугубления ее патологии).

Актуализация информации

Применение албендазола при цистицеркозе глаз

При цистицеркозе в редких случаях возможно вовлечение в патологический процесс сетчатки. Перед началом терапии нейроцистицеркоза требуется провести необходимые диагностические мероприятия с целью выявления очагов поражения цистицерками глаз. В случае обнаружения таковых, необходимость лекарственной терапии цистицеркоза должна быть сопоставлена с вероятностью возможного поражения сетчатки вследствие вызванных приемом албендазола изменений в патологических очагах, локализованных в глазном яблоке.

[Обновлено 16.04.2012]

Применение албендазола у пожилых пациентов

Специальных клинических исследований, направленных на изучение особенностей применения албендазола у пожилых пациентов, не было проведено. Однако сведения, полученные в ходе клинического применения препарата у 26 пациентов старше 79 лет с эхинококкозом, позволяют предполагать отсутствие клинически значимых отличий в фармакокинетике албендазола у пожилых пациентов и молодых больных.

[Обновлено 16.04.2012]

Применение албендазола при нейроцистицеркозе

Пациенты, получающие албендазол по поводу нейроцистицеркоза, должны получать в случае необходимости также препараты глюкокортикостероидов и антиконвульсантов. Возможно применение глюкокортикостероидов в/в или внутрь с целью профилактики эпизодов внутричерепной гипертензии в течение первой недели терапии цистицеркоза.

[Обновлено 08.06.2012]

Применение албендазола при нарушении функции желчевыводящих путей

У пяти пациентов с обструкцией внепеченочных желчных путей было отмечено увеличение биодоступности албендазола сульфоксида, в частности было выявлено увеличение в 2 раза Сmax, а также увеличение AUC в 7 раз. Кроме того до 10 часов увеличилось Tmax, а значение T1/2 албендазола сульфоксида увеличилось до 31,7 часов.

[Обновлено 08.06.2012]

Дополнительные сведения о применении албендазола у детей

Были проведены клинические исследования безопасности применения албендазола у детей 6-13 лет. Албендазол однократно вводился пациентам с эхинококкозом (трем детям натощак и двум - после еды) в дозах от 200 до 300 мг (из расчета около 10 мг/кг). При этом не было выявлено особенностей в фармакокинетике албендазола по сравнению со взрослыми пациентами.


Клинический опыт применения албендазола у детей в возрасте младше 6 лет ограничен. При этом не выявлено данных, свидетельствующих о наличии особенностей в переносимости препарата у пациентов данной возрастной группы, страдавших эхинококкозом.


Имеются данные пяти клинических исследований, включавших детей 1 года с нейроцистицеркозом. Не было отмечено развитие значимых неблагоприятных эффектов албендазола. В то же время эффективность албендазола была сходна с таковой у взрослых пациентов.

[Обновлено 27.11.2012]

Дополнительные сведения о применении албендазола при нарушении функции почек

Фармакокинетика албендазола у пациентов с нарушениями функций почек не была изучена в достаточной мере. Однако, учитывая что почечная экскреция албендазола и его основного метаболита, албендазола сульфоксида, незначительна, представляется маловероятным изменение клиренса этих веществ у пациентов с нарушениями функций почек.

[Обновлено 27.11.2012]

Связанные новости

Торговые названия c действующим веществом Албендазол

ЗАГРУЗКА


Еще много интересного
Полная версия >>
© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2021.

Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов.

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Rambler's Top100
Рейтинг@Mail.ru

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

ОК