Справочник лекарств РЛС

Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

  • Латинское название вещества Моксифлоксацин
  • Фармакологическая группа вещества Моксифлоксацин
  • Характеристика вещества Моксифлоксацин
  • Фармакология
  • Применение вещества Моксифлоксацин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Моксифлоксацин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Моксифлоксацин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Моксифлоксацин

    Русское название

    Моксифлоксацин

    Латинское название вещества Моксифлоксацин

    Moxifloxacinum (род. Moxifloxacini)

    Химическое название

    1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде гидрохлорида)

    Брутто-формула

    C21H24FN3O4

    Фармакологическая группа вещества Моксифлоксацин

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Код CAS

    354812-41-2

    Характеристика вещества Моксифлоксацин

    Антибактериальное средство группы фторхинолонов IV поколения. Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество. Отличается от других фторхинолонов наличием в структуре молекулы метоксигруппы в положении 8 и бициклоамина в положении 7.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

    Ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

    Присутствие метоксигруппы в положении 8 способствует повышению активности и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

    Моксифлоксацин активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая  мультирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

    По данным in vitro исследований, моксифлоксацин активен (МПК ≤2 мкг/мл) в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клиническая значимость этих полученных in vitro данных не определена, безопасность и эффективность применения моксифлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях не установлена.

    Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств (включая макролиды, бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины) не известна.

    Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. Резистентность к моксифлоксацину in vitro у грамположительных бактерий встречается с частотой от 1,8·10−9 до 1·10−11 и менее.

    Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину.

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (прием очень жирной пищи не влияет на всасывание, одновременное употребление 1 чашки йогурта не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции — AUC), абсолютная биодоступность составляет почти 90%. В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что Cmax после однократного приема внутрь 400 мг моксифлоксацина составляет 3,1±1,0 мг/л (n=372), при многократном приеме — 4,5±0,5 мг/л (n=15). Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг (максимальная однократная тестируемая доза при пероральном приеме). Т1/2 из плазмы составляет 12±1,3 ч, равновесное состояние достигается после по крайней мере трех дней приема (ежедневно по 400 мг). Связывание с белками сыворотки составляет около 50% и не зависит от концентрации вещества. Объем распределения — 1,7–2,7 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, при этом концентрации в тканях часто превышают концентрацию вещества в плазме. После приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг моксифлоксацин определяется в слюне, слизистой оболочке носа, бронхов и носовых пазух, в подкожных тканях, скелетных мышцах и др. Высокие концентрации, превышающие уровень моксифлоксацина в крови, создаются в слизистой оболочке бронхов (соотношение концентраций ткань/плазма 1,7±0,3), альвеолярных макрофагах (21,2±10,0), жидкости, покрывающей дыхательный эпителий (8,7±6,1), слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи (2,0±0,3) и др. Измерение концентраций проводилось через 3 ч после приема однократной дозы 400 мг (за исключением измерений в пазухах, которые проводились через 5 дней после приема). Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы. Метаболизируется в печени без участия системы цитохрома Р450 (на активность системы цитохрома P450 не влияет) путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов — сульфата (M1) и глюкуронида (M2). М1 составляет примерно 38% дозы и выводится преимущественно с фекалиями, М2 — 14% дозы, экскретируется только с мочой. Примерно 45% моксифлоксацина выводится в неизмененном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). Общий кажущийся клиренс — 12±2,0 л/ч, почечный — 2,6±0,5 л/ч.

    Не выявлено различий основных фармакокинетических параметров в зависимости от возраста, пола, расы. Не установлено значимых изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени (в т.ч. при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин), а также при нарушении функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child Pugh Class C) не изучалась.

    Фототоксичность. В исследованиях на здоровых добровольцах (n=32) показано, что моксифлоксацин не вызывает фотосенсибилизации (по сравнению с плацебо).

    Изменения на ЭКГ. У пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ. После перорального приема 400 мг значение изменения QTc по сравнению с исходным уровнем в момент достижения Cmax составляло 6 миллисекунд (n=787). При курсовом ежедневном в/в введении (400 мг в течение 1 ч) изменение QTc по сравнению с исходным уровнем составляло 9 миллисекунд в первый день (n=69) и 3 миллисекунды на третий день (n=290). Информация о потенциальном фармакодинамическом взаимодействии в организме человека между моксифлоксацином и другими ЛС, пролонгирующими интервал QTc, ограничена. Показано, что у собак соталол (антиаритмик III класса) приводил к дальнейшему увеличению интервала QTc при совместном применении с моксифлоксацином в/в в высоких дозах (см. также «Фармакология у животных» и «Меры предосторожности»).

    Фармакология у животных

    Хинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных. В исследованиях на собаках было показано, что у щенков развивалась артропатия на фоне перорального приема моксифлоксацина в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 1,5 раза выше МРДЧ) в течение 28 дней. Пероральное введение зрелым обезьянам и крысам доз 135 и 500 мг/кг, соответственно, не сопровождалось проявлениями артропатии.

    В 6-месячном исследовании у крыс и обезьян на фоне моксифлоксацина не наблюдалось кристаллурии (в отличие от некоторых других хинолонов).

    Не наблюдалось признаков офтальмологической токсичности в 13-недельном исследовании у собак при приеме моксифлоксацина внутрь в дозе 60 мг/кг, а также в 6-месячном исследовании у крыс и обезьян (ежедневные пероральные дозы составляли до 500 мг/кг и 135 мг/кг, соответственно). В 2-недельном исследовании у собак породы бигль при приеме внутрь в дозах 60 и 90 мг/кг наблюдались изменения на электроретинограмме. У одной из четырех собак были отмечены гистопатологические изменения в сетчатке при дозе 90 мг/кг (в этом исследовании доза, ассоциируемая с летальностью).

    Некоторые хинолоны обладают просудорожной активностью, которая усиливается при совместном применении с НПВС. В исследовании на мышах не обнаружено повышения острой токсичности или потенциального токсического действия на ЦНС (в т.ч. возникновения судорог) при введении моксифлоксацина внутрь в дозе 300 мг/кг совместно с введением НПВС (диклофенак, ибупрофен и др.).

    В исследованиях на собаках показано, что при концентрациях моксифлоксацина в плазме, в 5 раз превышающих терапевтический уровень у человека, наблюдается удлинение интервала QT. Основным механизмом удлинения интервала QT (данные электрофизиологических исследований) является ингибирование быстрого активирующего компонента отсроченного (замедленного) выпрямляющего тока калия. Одновременная инфузия соталола на фоне приема моксифлоксацина у собак приводила к более выраженному удлинению интервала QTс, чем при приеме одного моксифлоксацина в той же дозе (30 мг/кг).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного действия моксифлоксацина не проводили.

    Не проявлял мутагенноcти или генотоксичности в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тесте Эймса (с использованием 4-х бактериальных штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, а также in vivo (в т.ч. в микроядерном тесте у мышей). Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте Эймса с использованием бактериального штамма TA 102, возможно обусловленная блокадой ДНК-гиразы. Проявлял кластогенную активность в тесте V-79 на хромосомные аберрации, но не вызывал внепланового синтеза ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

    Не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок крыс при пероральном введении доз свыше 500 мг/кг/сут (примерно в 12 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м2) или в/в введении в дозах 45 мг/кг/сут (примерно идентичных МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м2). При пероральном введении доз 500 мг/кг/сут отмечались незначительные морфологические изменения спермы самцов и незначительные эффекты на период течки у самок.

    Клинические исследования. Эффективность моксифлоксацина оценивалась в ряде клинических исследований.

    Обострение хронического бронхита

    По результатам широкомасштабного рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита (внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) составила 89%(222/250 пациентов), при этом первичная оценка результатов проводилась на 7–17 день после терапии. Степень микробиологической эрадикации составляла: для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus parainfluenzae 100%(16/16), Haemophilus influenzae 89%(33/37), Moraxella catarrhalis 85%(29/34), Staphylococcus aureus 94%(15/16), Klebsiella pneumoniae 90%(18/20).

    Внебольничная пневмония

    Эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки) при лечении пациентов с клинически и рентгенологически документированной внебольничной пневмонией оценивалась в широкомасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95%(184/194), при этом первичная оценка эффективности у большинства пациентов проводилась на 14–35 день при последующих посещениях.

    В крупномасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США и Канаде, оценивалась эффективность моксифлоксацина при последовательном применении — в/в, затем внутрь, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–17 дней у пациентов с подтвержденным диагнозом — внебольничная пневмония. Клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 89%(161/180), первичный анализ эффективности у большинства пациентов проводился на 7–30 день после окончания терапии.

    Объединенные данные нескольких исследований свидетельствуют о том, что степень клинической эффективности моксифлоксацина составляет 85% в отношении Staphylococcus aureus, 92% — в отношении Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% — в отношении Chlamydia pneumoniae, 94% — в отношениии Streptococcus pneumoniae, 96% — в отношении Mycoplasma pneumoniae.

    Внебольничная пневмония, вызванная штаммами Streptococcus pneumoniae со множественной резистентностью к антибиотикам (см. «Применение»).

    Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составила 95% (35/37).

    Острый бактериальный синусит

    Эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней) при лечении пациентов с острым бактериальным синуситом оценивалась в широкомасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина (излечение плюс улучшение) составила 90%, первичный анализ эффективности проводился на 7–21 день после терапии.

    В дополнение к этому были проведены исследования с целью получения бактериологических данных для оценки микробиологической эрадикации у взрослых пациентов при лечении моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз в сутки в течение 7 дней). Всем пациентам (n=336) была проведена полостная пункция. Степень клинической эффективности (эрадикации) на 21–37 день после лечения составляла 97%(29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83%(15/18) для Moraxella catarrhalis, 80%(24/30) для Haemophilus influenzae.

    Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков.

    По результатам рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, при лечении кожных инфекций (неосложненные абсцессы — 30%, фурункулы — 8%, целлюлит — 16%, импетиго — 20%, другие кожные инфекции — 26%) эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) составила 89%(108/122).

    Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

    Эффективность моксифлоксацина оценивалась в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 82,2%(106/129) в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), 81,6% (31/38) — в отношении Esherichia coli, 91,7% (11/12) — в отношении Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) — в отношении  Enterobacter cloacae.

    Осложненные интраабдоминальные инфекции

    Эффективность моксифлоксацина была оценена в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. По результатам двойного слепого исследования, проведенного в Северной Америке, при лечении пациентов с интраабдоминальными инфекциями, такими как перитонит, абсцесс, аппендицит с прободением, прободение кишечника, эффективность моксифлоксацина составила 79,8% (146/183). Во втором, открытом международном исследовании эффективность была 80,9%.

    Применение вещества Моксифлоксацин

    По данным Physicians Desk Reference (2009), моксифлоксацин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).

    Острый бактериальный синусит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

    Обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis).

    Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.

    Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

    Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.

    Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.

    * — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены; следует иметь в виду, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).

    Ограничения к применению

    Синдром удлинения интервала QT; некорректируемая гипокалиемия; одновременное использование антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол); заболевания ЦНС, предрасполагающие к возникновению судорожных припадков; эпилепсия; выраженная печеночная недостаточность (Child Pugh Class C).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

    Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность.

    При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

    Побочные действия вещества Моксифлоксацин

    Во время клинических испытаний с включением свыше 9200 пациентов, получавших моксифлоксацин внутрь и в/в (свыше 8600 пациентов получали его в дозе 400 мг), большинство отмеченных побочных эффектов были легкой и средней степени выраженности и не требовали отмены лечения. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 2,9% пациентов при приеме внутрь и 6,3% пациентов, получавших его последовательно (в/в и внутрь).

    Следующие побочные эффекты были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов: тошнота (6%), диарея (5%), головокружение (2%).

    Клинически выраженные побочные эффекты, которые были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся у <2% и ≥0,1% пациентов включали:

    Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥0,1% <2% — головная боль, астения, недомогание, инсомния/сонливость, нервозность, тревога, тремор, вертиго, извращение вкуса; <0,1% — необычные сновидения, нарушение зрения, ажитация, амблиопия, амнезия, афазия, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, некоординированные движения, парестезия, паросмия, нарушение сна, нарушение речи, потеря вкуса, нарушение процесса мышления, тиннит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥0,1% <2% — тахикардия, сердцебиение, вазодилатация, удлинение интервала QT, лейкопения, снижение протромбина (увеличение протромбинового времени/увеличение МНО), эозинофилия, тромбоцитемия; <0,1% — анемия, фибрилляция предсердий, отклонения на ЭКГ, гипертензия, гипотензия, периферические отеки, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО), тромбоцитопения, суправентрикулярная тахикардия, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

    Со стороны органов ЖКТ: ≥0,1% <2% — рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, кандидоз полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; <0,1% — псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая ), изменение цвета языка.

    Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% <2% — вагинальный кандидоз, вагинит; <0,1% — гиперурикемия, нарушение функции почек.

    Со стороны кожных покровов: ≥0,1% <2% — сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

    Прочие: ≥0,1% <2% — аллергические реакции, боль в животе, реакции в месте инъекции (включая флебит), артралгия, миалгия, изменения лабораторных показателей (неспецифические), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, диспноэ, потливость, крапивница, кандидоз; <0,1% — артрит, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, в спине, в ногах, боль в области таза; астма, отек лица, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертония, гипестезия, реакции светочувствительности/фототоксичности, синкопе, тендопатии.

    В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит (преимущественно холестатический), реакции светочувствительности/фототоксичности, психотические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, разрыв сухожилия, токсический эпидермальный некролиз и вентрикулярная тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомами).

    Взаимодействие

    Не наблюдалось клинически значимого влияния моксифлоксацина на фармакокинетику следующих ЛС: итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы. Не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику моксифлоксацина итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин, кальций (в виде добавки к рациону питания). Антациды и железосодержащие средства значимо снижают биодоступность моксифлоксацина (как и других хинолонов).

    В клинических исследованиях с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного лекарственного взаимодействия между моксифлоксацином и R- или S-изомерами варфарина (в присутствии моксифлоксацина не отмечено изменения протромбинового времени). Однако поскольку сообщалось, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных, у пациентов, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.

    Согласно результатам фармакокинетических исследований и данным, полученным in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, что свидетельствует о малой вероятности изменения метаболического клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этих изоферментов (например мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофиллин).

    При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

    Антациды, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины и др. могут снижать всасывание хинолонов вследствие образования хелатных комплексов, в результате значительно снижают концентрацию хинолонов в плазме. В фармакокинетических исследованиях на 12 здоровых добровольцах было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащих антацидов (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26%, 60% и 23%, соответственно. При одновременном приеме моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39% и 59%, соответственно. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, сукральфата, катионов металлов, например железа, мультивитаминных препаратов, содержащих цинк.

    Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими лекарствами для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингер-лактат.

    Передозировка

    Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

    Лечение острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT), симптоматическая терапия. Около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида  удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

    Пути введения

    Внутрь, в/в.

    Меры предосторожности вещества Моксифлоксацин

    На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно другие препараты, также удлиняющие интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты), т.к. нельзя исключить аддитивный эффект.

    С осторожностью назначают на фоне антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).

    Ввиду ограниченности клинических данных применения моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда, следует с осторожностью назначать его этим пациентам. Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества и увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения препарата. Увеличение интервала QT может вести к повышению риска желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. Не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с удлинением интервала QT в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 9200 пациентов (включая 223 пациента с гипокалиемией в начале лечения), а также не наблюдалось увеличения смертности у 18 тыс. пациентов, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

    Применение хинолонов связано с возможным риском развития судорожных припадков, а также других нарушений со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и редко — суицидальные мысли или действия). Эти реакции могут наблюдаться после первого приема препарата. В случае возникновения таких реакций, моксифлоксацин следует отменить. Аналогично другим хинолонам, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью при наличии или подозрении на заболевания ЦНС (в т.ч. выраженный церебральный артериосклероз, эпилепсия) или при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению судорог или снижению судорожного порога.

    Сообщалось о случаях развития серьезных анафилактических реакций при приеме лекарства у пациентов, принимавших хинолоны, в т.ч моксифлоксацин. В некоторых случаях эти реакции сопровождались сердечным коллапсом, потерей сознания, обмороком, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей, зудом. В случае развития анафилактических реакций требуется немедленное введение эпинефрина. При появлении кожной сыпи или других признаков реакций гиперчувствительности терапию моксифлоксацином следует прекратить и провести (при необходимости) соответствующие реанимационные мероприятия.

    Важно принимать во внимание возможность развития псевдомембранозного колита, если на фоне приема антибактериальных средств у пациентов появляется диарея. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. При установлении диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо начать соответствующую терапию.

    На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия (ахиллова и других). В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о повышении риска у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 лет. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. Следует иметь в виду, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

    Актуализация информации

    Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с выводящими из строя и потенциально необратимыми серьезными неблагоприятными реакциями в разных системах человеческого тела. В большинстве случаев такие реакции включают в себя тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию и поражение ЦНС человека (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, тяжелые головные боли и смятение). Эти реакции могут проявиться в период времени от нескольких часов до нескольких недель после начала применения моксифлоксацина.

    Пациенты любого возраста или без каких-либо начальных факторов риска испытали на себе эти неблагоприятные реакции.

    Рекомендуется прекратить принимать моксифлоксацин моментально при первых симптомах каких-либо серьезных неблагоприятных реакций. К тому же рекомендуется избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин, тем пациентам, которые испытывают любые из вышеперечисленных неблагоприятных реакций, вызванных фторхинолонами.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Тендинит и разрыв сухожилия

    Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий в любом возрасте, в т.ч. ахиллова сухожилия, вращательной манжеты плечевого сустава, кисти руки, бицепсов, большого пальца руки и других. Тендинит или разрыв сухожилия могут развиваться в течение нескольких часов или дней после начала употребления моксифлоксацина или нескольких месяцев после завершения курса терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двусторонними.

    Риск развития тендинита, связанного с применением фторхинолонов, и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше шестидесяти лет, у пациентов¸ принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо друг от друга увеличить риск разрыва сухожилия, включают в себя чрезмерные физические нагрузки, почечную недостаточность и предшествующие заболевания с повреждением сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилий были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но без перечисленных факторов риска. Рекомендуется прекратить прием моксифлоксацина незамедлительно, если у пациента появляется боль, отек, воспаление или разрыв сухожилий. Пациенту необходим покой при малейшем намеке на появление тендинита, также следует обсудить с лечащим врачом переход на нехинолоновый антибактериальный препарат. Следует избегать употребления фторхинолонов, в частности моксифлоксацина, если у пациента уже наблюдались заболевания с повреждением сухожилий или наличие в анамнезе тендинита или разрыва сухожилий.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Периферическая нейропатия

    Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с повышенным риском развития периферической нейропатии. Случаи сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, затрагивающей небольшие и/или большие аксоны, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости, наблюдались у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала курса моксифлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов. Рекомендуется прекратить принимать моксифлоксацин незамедлительно, если пациент испытывает симптомы периферической нейропатии, такие как боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, в т.ч. боль, температуру, потерю ощущения положения тела и осязания, изменение вибрационной чувствительности. Следует избегать приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин, если у пациента раньше уже наблюдалась периферическая нейропатия.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Влияние на ЦНС

    Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин ассоциируется с повышенным риском возникновения неблагоприятных реакций ЦНС, в т.ч. конвульсии, повышенное ВЧД (включая ложную опухоль мозга) и интоксикационный психоз. Применение фторхинолонов также может вызывать такие реакции как нервозность, волнение, бессонница, беспокойство, кошмары, паранойя, головокружение, тремор, галлюцинации, депрессия, суицидальные мысли или действия. Эти неблагоприятные реакции могут проявиться после приема первой дозы. Если данные реакции наблюдаются у пациента, принимающего моксифлоксацин, то рекомендуется немедленно прекратить употребление препарата и принять соответствующие меры.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Обострение псевдопаралитической миастении

    Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Постмаркетинговые серьезные неблагоприятные реакции, включая необходимость проведения ИВЛ и летальные исходы , ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Интервал QT

    Моксифлоксацин способствовал увеличению интервала QTc на ЭКГ некоторых пациентов. После применения внутрь 400 мг моксифлоксацина среднее изменение QTc по сравнению со значением до приема моксифлоксацина, в момент достижения Cmax, было 6 мс (± 26) (n=787). После в/в курса (400 мг; почасовое вливание ежедневно) среднее значение QTc первого дня было 10 мс (±22) (n=667) и 7 мс (±24) на третий день (n=667).

    Пациентам рекомендуется избегать употребления моксифлоксацина в следующих случаях:

    • известное удлинение интервала QT;

    • аритмия желудочков, в частности пируэтная тахикардия, т.к. удлинение QT может привести к увеличению риска появления этих состояний;

    • продолжительное проаритмическое состояние, в т.ч. брадикардия и острая сердечная недостаточность;

    • нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия;

    • прием антиаритмических средств класса 1А (например хинидин, прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол);

    • прием ЛС, которые увеличивают интервал QT (например цизаприд, эритромицин, нейролептики и трициклические антидепрессанты)

    Пожилые пациенты, использовавшие моксифлоксацин в/в, могут быть восприимчивы к увеличению интервала QT, связанному с применением моксифлоксацина.

    Цирроз печени легкой, умеренной или тяжелой степени и нарушение обмена веществ, связанное с печеночной недостаточностью, могут привести к увеличению интервала QT. Рекомендуется мониторинг состояния пациентов с циррозом печени, которые принимают моксифлоксацин.

    Величина интервала QTc может увеличиваться с повышением дозы или частоты вводимой инъекции в/в. Поэтому рекомендуемая доза или частота инъекции не должны превышать норму.

    В постмаркетинговых клинических испытаниях частота сердечно-сосудистых неблагоприятных реакций была одинакова у 798 пациентов, принимавших моксифлоксацин, и у 702 пациентов, принимавших аналог, которые получили сопутствующее лечение препаратами, которые также увеличивают интервал QTc. При употреблении моксифлоксацина никаких сердечно-сосудистых заболеваний или смертей, обусловленных увеличением интервала QTc, не произошло среди 15500 пациентов во время контролируемых клинических исследований, включая 759 пациентов с гипокалиемией в начале лечения; также не наблюдалось увеличения смертности среди 18000 пациентов, принимавших моксифлоксацин во время постмаркетингового исследования без контроля ЭКГ.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 12.05.2017]

    Другие серьезные и иногда фатальные неблагоприятные реакции

    Другие серьезные и иногда фатальные неблагоприятные реакции, в т.ч. вызванные гиперчувствительностью и с неясной этиологией, были отмечены у пациентов, проходивших курс терапии фторхинолонами, в частности моксифлоксацином. Эти реакции могут быть тяжелыми и возникать преимущественно после передозировки. Клинические проявления заключаются в следующем:
    - лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например острый эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);
    - васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь;
    - аллергический пневмонит;
    - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность или отказ почек;
    - гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность;
    - анемия (гемолитическая и апластическая), тромбоцитопения (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, акроангиотромбоз, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или иные гематологические нарушения).

    Необходимо прекратить применение моксифлоксацина незамедлительно при первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или других проявлений гиперчувствительности, и провести поддерживающую терапию.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile (ДАКД)

    Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile, была отмечена при использовании практически всех антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника, что приводит к разрастанию Clostridium difficile.

    Clostridium difficile производит токсины А и Б, которые способствуют развитию ДАКД. Гипертоксин производит штаммы C. difficile, вызывая увеличение заболеваемости и смертности, т.к. эта инфекция может не поддаваться противомикробной терапии и потребовать проведение колэктомии. ДАКД должна быть рассмотрена у всех пациентов, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных препаратов. Необходимо внимательное наблюдение за историей болезни, поскольку ДАКД проявляется спустя два месяца после приема антибактериальных средств.

    Если ДАКД обнаружена или есть подозрение на ее наличие, прием моксифлоксацина должен быть прекращен. Должны быть назначены надлежащие препараты, белковые добавки, соответствующее лечение антибиотиками, к которым чувствительны штаммы C. difficile.
    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Артропатия у животных

    Пероральное введение моксифлоксацина молодым собакам вызывало хромоту. Гистопатологическое исследование суставов, несущих основную весовую нагрузку у собак, показало перманентные повреждения хрящей. Другие родственные препараты класса хинолонов также провоцировали появление эрозий хряща суставов, несущих основную весовую нагрузку, а также другие признаки артропатии у молодых животных разных видов.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Изменения уровня глюкозы в крови

    Как и при приеме других фторхинолонов, изменения уровня глюкозы в крови, в том числе гипогликемия и гипергликемия, были замечены при применении моксифлоксацина. В большинстве случаев изменения уровня глюкозы в крови возникало у пожилых пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевина) или инсулин. Для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Если же проявляется гипогликемическая реакция, следует немедленно отменить моксифлоксацин и начать соответствующую терапию.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Фоточувствительность/фототоксичность

    Умеренные и тяжелые реакции фоточувствительности/фототоксичности, которые могут проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, крапивница, отек), в том числе на местах, на которые солнечные лучи попадают без труда (лицо, область декольте шеи, предплечья, тыльные стороны рук), ассоциируются с применением фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, после нахождения под солнцем или УФ-лучами. Поэтому следует избегать чрезмерного воздействия этих факторов. Если фототоксичность обнаружена, следует немедленно прекратить употребление моксифлоксацина.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Развитие лекарственной устойчивости

    Назначение моксифлоксацина при отсутствии строгих доказательств наличия бактериальной инфекции или для профилактики нецелесообразно и повышает риск развития резистентных к ЛС бактерий.

    Источник информации:

    rxlist.com

    [Обновлено 11.05.2017]

    Особые указания

    До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Авелокс® 0,063
    Вигамокс 0,0058
    Ротомокс 0,0053
    Мофлаксия 0,0053
    Моксифлоксацин 0,0026
    Максифлокс 0,0014
    Хайнемокс 0,0013
    Аквамокс 0,0012
    Моксифлоксацин Канон 0,0008
    Моксифлоксацин Сандоз® 0,0007
    Моксифлоксацин гидрохлорид 0,0006
    Моксифлоксацин ШТАДА 0,0006
    Мегафлокс 0,0004
    Алвелон-МФ 0,0004
    Моксифлоксацин-Альвоген 0,0003
    Моксифлоксацина гидрохлорид 0,0002
    Плевилокс 0,0002
    Ультрамокс 0,0002
    Моксифлоксацина гидрохлорид (безводный) 0,0001
    Моксиграм® 0,0001
    Моксифло 0,0001
    Моксифлоксацин-Ферейн® 0,0001
    Моксимак 0,0001
    МОКСИФУР 0,0001
    Моксифлоксацина гидрохлорид (Моногидрат) 0,0001
    Моксиспенсер 0,0001
    СИМОФЛОКС 0,0001
    Моксистар 0,0001
    Моксифлоксацина гидрохлорид для пероральных лекарственных форм 0
    Моксифлоксацин-ТЛ 0
    МОКСИФЛОКСАЦИН-КГП 0

      Поиск
    Полная версия >>
    Алфавитный указатель лекарств и субстанций РЛС®
    АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ1-Z

    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru