Справочник лекарств РЛС

Абакавир + Ламивудин (Abacavir + Lamivudine)

  • Латинское название веществ Абакавир + Ламивудин
  • Фармакологическая группа веществ Абакавир + Ламивудин
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Русское название

    Абакавир + Ламивудин

    Латинское название веществ Абакавир + Ламивудин

    Abacavirum + Lamivudinum (род. Abacaviri + Lamivudini)

    Фармакологическая группа веществ Абакавир + Ламивудин

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Типовая клинико-фармакологическая статья 1

    Фармдействие. Комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

    Фармакокинетика. При печеночной недостаточности легкой степени (5–6 по шкале Чайлд-Пьюга), AUC абакавира увеличивается в 1,89 раза, T1/2 — в 1,58 раза. AUC отдельных метаболитов не изменяется, однако скорость их образования и выведения снижается. При почечной недостаточности AUC ламивудина возрастает за счет снижения клиренса.

    Показания. ВИЧ (в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС).

    Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.

    С осторожностью. Возраст старше 65 лет, беременность (с учетом предполагаемой пользы для матери и возможного риска для плода).

    Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.

    Побочное действие. У 5% пациентов, принимающих абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (в т.ч. с летальным исходом), которая чаще развивается в первые 6 нед с начала приема препарата (в среднем через 11 дней) виде симптомов полиорганного поражения.

    Почти у всех пациентов (за исключением отдельных случаев) отмечалось повышение температуры тела и/или появление пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы.

    Со стороны кожных покровов: 10% и более  — пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.

    Со стороны пищеварительной системы: 10% и более — тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение активности «печеночных» ферментов; печеночная недостаточность, изъязвления слизистой оболочки полости рта.

    Со стороны дыхательной системы: 10% и более — одышка, кашель; боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.

    Со стороны нервной системы: 10% и более — головная боль; парестезии.

    Со стороны органов кроветворения: лимфопения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: 10% и более — миалгия; редко миолиз, артралгия, повышение КФК.

    Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатинемия, почечная недостаточность.

    Прочие: 10% и более  — повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание; отеки, лимфаденопатия, снижение АД, конъюнктивит, анафилаксия.

    Побочные эффекты абакавира или ламивудина сгруппированы по частоте: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 менее 1/10), менее часто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).

    По данным клинических исследований.

    Абакавир.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея.

    Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.

    Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.

    Ламивудин.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

    Со стороны органов кроветворения: менее часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто — временное повышение активности АЛТ, АСТ.

    Со стороны кожных покровов: часто — сыпь.

    Прочие: часто — чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.

    Пострегистрационные данные.

    Абакавир.

    Со стороны пищеварительной системы: редко — панкреатит (причинная связь с приемом препарата не установлена).

    Со стороны кожных покровов: часто — сыпь (без системных симптомов); очень редко — экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия, редко — лактоацидоз.

    Ламивудин.

    Со стороны нервной системы: очень редко — парестезии, периферическая нейропатия (причинная связь не установлена).

    Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинная связь не установлена).

    Со стороны органов кроветворения: очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, поражения мышц; редко — рабдомиолиз.

    Со стороны кожных покровов: часто — алопеция.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия, редко — лактоацидоз.

    При комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается перераспределение/накопление жира в организме, частота которых зависит от многих факторов (в т. ч. от комбинации антиретровирусных препаратов) и лактоацидоз.

    Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое, гемодиализ (для выведения ламивудина).

    Взаимодействие. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др. ЛС, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.

    При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.

    При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном Сmax абакавира уменьшается на 35%, TCmax увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.

    Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.

    Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.

    Абакавир усиливает действие ампренавира, невирапина и зидовудина. Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

    Особые указания. Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.

    Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.

    У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др. ЛС, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).

    Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.

    При приеме препарата возможно развитие лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.

    У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.

    При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.

    При приеме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ.

    Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

    Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС др. классов маловероятно.

    [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Кивекса 0,0012
    Абакавир+Ламивудин 0,0004
    Алагет 0,0004
    Абакавир/Ламивудин-Тева 0,0003

      Поиск
    Полная версия >>
    Алфавитный указатель лекарств и субстанций РЛС®
    АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ1-Z

    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru