Бринзоламид + Тимолол (Brinzolamide + Timolol)

  • Латинское название веществ Бринзоламид + Тимолол
  • Фармакологическая группа веществ Бринзоламид + Тимолол
  • Фармакология
  • Применение веществ Бринзоламид + Тимолол
  • Противопоказания
  • Побочные действия веществ Бринзоламид + Тимолол
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности веществ Бринзоламид + Тимолол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Русское название

    Бринзоламид + Тимолол

    Латинское название веществ Бринзоламид + Тимолол

    Brinzolamidum + Timololum (род. Brinzolamidi + Timololi)

    Фармакологическая группа веществ Бринзоламид + Тимолол

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • H40.0 Подозрение на глаукому
  • H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
  • Фармакология

    Фармакологическое действие - противоглаукомное.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Данная противоглаукомная комбинация содержит два ЛС: бринзоламид и тимолол, которые снижают повышенное ВГД в первую очередь за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого ЛС в отдельности для снижения ВГД.

    Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

    Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток.

    Сmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкмоль/л.

    В равновесном состоянии после применения комбинации бринзоламид + тимолол средняя Сmax и AUC12 тимолола в плазме составляли (0,824±0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг·ч/мл соответственно, а среднее Тmax тимолола — (0,79±0,45) ч.

    Распределение

    Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

    Метаболизм

    Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид — в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

    Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом с помощью изофермента CYP2D6.

    Выведение

    Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах — 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропил, О-дезметил).

    Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения комбинации бринзоламид + тимолол.

    Применение веществ Бринзоламид + Тимолол

    Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

    Противопоказания

    Индивидуальная повышенная чувствительность к бринзоламиду и/или другим сульфонамидам, тимололу и/или другим β-адреноблокаторам; реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, ХОБЛ тяжелого течения; синусовая брадикардия; синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; AV-блокада II–III степени; выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок; аллергический ринит тяжелого течения; гиперхлоремический ацидоз; тяжелая почечная недостаточность; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет.

    Побочные действия веществ Бринзоламид + Тимолол

    Обзор профиля безопасности

    Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2–7% пациентов.

    Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований комбинации бринзоламид + тимолол и ее индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола.

    Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

    Со стороны психики: нечасто — бессонница1; частота неизвестна — депрессия1, потеря памяти2, апатия3, депрессивное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3.

    Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия1; частота неизвестна — церебральная ишемия2, цереброваскулярное нарушение2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, моторные дисфункции3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезии2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1,2, головная боль1.

    Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения1, боль в глазу1, раздражение глаз1; нечасто — эрозия роговицы1, точечный кератит1, выпот в переднюю камеру глаза1, фотофобия1, синдром сухого глаза1, выделения из глаза1, зуд в глазу1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, гиперемия конъюнктивы1, эритема век1; частота неизвестна — увеличение эскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение ВГД3, отложения в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы3, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желез3, диплопия2,3, снижение контрастности зрения3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, аллергические реакции глаза3, мадароз3, нарушения век3, отек век1, птоз2, блефарит3, астенопия3, образование корок на краях век3, повышенное слезотечение3.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго3, звон в ушах3.

    Со стороны сердца: частота неизвестна — остановка сердца2, сердечная недостаточность2, ХСН2, AV-блокада2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярная ЧСС3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличение ЧСС3, боль в груди2, отек2.

    Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД1; частота неизвестна — гипотензия2, гипертензия3, повышение АД1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель1; частота неизвестна — бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, ощущение сухости носа3, фаринголарингитная боль3, ринорея3.

    Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — рвота2,3, боль в верхней части брюшной полости1,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости3, ощущение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия полости рта3, метеоризм3.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение показателей функции печени3.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница3, макулопапулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — боль в области почек3, поллакиурия3.

    Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2.

    Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов3, повышение содержания хлоридов в крови3.

    Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия2, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек2, местная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2.

    Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия2, снижение аппетита3.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — боль в груди1, боль3, утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, аномальные ощущения3, ощущение тревожности3, раздражительность3, периферический отек3.

    Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови1, увеличение содержания ЛДГ в крови1.

    1Побочные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бринзоламид + тимолол.

    2Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

    3Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

    Отдельные нежелательные реакции

    Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением комбинации бринзоламид + тимолол во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением комбинации в виде капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. «Способ применения и дозы»).

    Описываемая комбинация содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.

    При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном применении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих β-адреноблокаторов в форме капли глазные. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут потенциально быть при применении комбинации бринзоламид + тимолол, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информация о снижении системной абсорбции — см. «Способ применения и дозы».

    Взаимодействие

    Описываемая комбинация содержит бринзоламид — ингибитор карбоангидразы, — который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения КЩС в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих комбинацию бринзоламид + тимолол.

    Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций.

    За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать ЛС, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

    Усиление системного действия β-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

    Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении β-адреноблокаторов для местного применения с БКК для приема внутрь, гуанетидином, β-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

    β-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать комбинацию пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. «Меры предосторожности»).

    В некоторых случаях в результате одновременного применения β-адреноблокаторов для местного применения и эпинефрина, может развиваться мидриаз.

    Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных β-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный β-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

    Применение двух β-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

    В случае применения с другими местными офтальмологическими ЛС интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

    Передозировка

    Симптомы: при передозировке β-адреноблокаторов в случае случайного приема внутрь — брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

    В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС.

    Лечение: необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и рН крови. Гемодиализ неэффективен.

    Пути введения

    В конъюнктивальный мешок глаза.

    Меры предосторожности веществ Бринзоламид + Тимолол

    Системные эффекты

    Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

    Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны ССС и дыхательной системы, а также другие нежелательные реакции, как и системные β-адреноблокаторы.

    Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении комбинации бринзоламид + тимолол вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить прием этой комбинации.

    Нарушения со стороны сердца

    У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией, терапия β-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими ЛС. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    Нарушения со стороны сосудов

    С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

    Гипертиреоз

    β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

    Мышечная слабость

    Сообщалось о том, что β-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например диплопии, птозе и общей слабости).

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма, у больных с бронхиальной астмой после приема β-адреноблокаторов для местного применения.

    Гипогликемия/диабет

    β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти ЛС могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

    Нарушение КЩС

    Описано развитие нарушения КЩС при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности комбинацию бринзоламид + тимолол следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

    Концентрация внимания

    Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

    Анафилактические реакции

    Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие β-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

    Отслойка сосудистой оболочки глаза

    Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении ЛС, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих операций.

    Хирургическая анестезия

    Действие β-адреноблокаторов в составе офтальмологических ЛС может блокировать системное действие β-агонистов, например адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.

    Сопутствующая терапия

    При применении комбинации бринзоламид + тимолол пациентами, которые принимают системные β-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия ЛС как в отношении известных системных эффектов β-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

    Совместное применение двух β-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

    Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и комбинацию бринзоламид + тимолол. Одновременное назначение этой комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

    Эффекты со стороны органа зрения

    Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы пациентов, носящих контактные линзы, при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациентов с нарушениями роговицы, в т.ч. с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

    Нарушение функции печени

    Следует применять комбинацию бринзоламид + тимолол с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Комбинация бринзоламид + тимолол оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами.

    Если у пациента после применения этой комбинации возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления.

    Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Азарга 0.0035


    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru