Справочник лекарств РЛС

Рацекадотрил (Racecadotril)

  • Латинское название вещества Рацекадотрил
  • Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил
  • Фармакология
  • Применение вещества Рацекадотрил
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Рацекадотрил
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Рацекадотрил
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Русское название

    Рацекадотрил

    Латинское название вещества Рацекадотрил

    Racecadotrilum (род. Racecadotrili)

    Химическое название

    Бензил 2-[[2-(ацетилсульфанилметил)-3-фенилпропаноил]амино]ацетат

    Брутто-формула

    C21H23NO4S

    Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • K59.1 Функциональная диарея
  • Код CAS

    81110-73-8

    Фармакология

    Фармакологическое действие - антидиарейное.

    Фармакодинамика

    Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизируется до своего активного метаболита, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположена на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.

    Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.

    Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.

    Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.

    В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.

    Фармакокинетика

    Всасывание. После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин.

    Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.

    Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, рацекадотрил незначительно связывается с клетками крови. 90% активного метаболита рацекадотрила связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.

    Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг.

    Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.

    Метаболизм. Биологический T1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч.

    Рацекадотрил быстро гидролизуется до активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы ферментов CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой.

    Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы ферментов CYP (3А, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронозилтрансферазы в степени, которая может быть клинически значимой.

    Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

    У пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmax и Т1/2 и более низкие показатели Сmах (−65%) и AUC (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Сmах (−49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (Cl креатинина >70 мл/мин).

    Сmах достигается спустя 2,5 ч после применения.

    Не наблюдалась кумуляция при повторном приеме рацекадотрила каждые 8 ч в течение 7 дней.

    Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов преимущественно через почки и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через легкие — незначительное.

    Применение вещества Рацекадотрил

    Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлены прямые или косвенные неблагоприятные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять рацекадотрил во время беременности.

    В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять рацекадотрил во время грудного вскармливания.

    Побочные действия вещества Рацекадотрил

    Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.

    Со стороны нервной системы: часто (≥1/100, <1/10) — головная боль.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.

    Взаимодействие

    В настоящее время данные о взаимодействии с другими ЛС отсутствуют. Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении.

    Передозировка

    В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.

    У взрослых прием однократной дозы более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Рацекадотрил

    Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.

    Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.

    В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной и хронической диарее.

    В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

    Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.

    Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Применение рацекадотрила не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Гидрасек 0.0012
    Рацекадотрил 0.0011
    Диасек® 0


    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru