Справочник лекарств РЛС

Палбоциклиб (Palbociclib)

  • Латинское название вещества Палбоциклиб
  • Фармакологическая группа вещества Палбоциклиб
  • Характеристика вещества Палбоциклиб
  • Фармакология
  • Применение вещества Палбоциклиб
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Палбоциклиб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Палбоциклиб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Русское название

    Палбоциклиб

    Латинское название вещества Палбоциклиб

    Palbociclibum (род. Palbociclibi)

    Химическое название

    6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)amino]пиридол[2,3-d]пиримидин-7-он

    Брутто-формула

    C24H29N7O2

    Фармакологическая группа вещества Палбоциклиб

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
  • Код CAS

    571190-30-2

    Характеристика вещества Палбоциклиб

    Ингибитор протеинкиназы, обладающий противоопухолевым действием.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - противоопухолевое, ингибирующее протеинкиназу.

    Фармакодинамика

    Палбоциклиб представляет собой пероральный высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 входят в состав множества сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Ингибируя CDK4/6, палбоциклиб подавляет пролиферацию клеток путем блокировки перехода клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Испытание палбоциклиба на панели линий клеток рака молочной железы с установленными молекулярными профилями показало высокую эффективность против люминальных типов рака молочной железы, в частности против ER-положительного (положительного по рецептору эстрогена) рака молочной железы. Анализ механизма действия выявил, что сочетание палбоциклиба и антиэстрогенных средств усиливает реактивацию белка ретинобластомы (Rb) посредством ингибирования фосфорилирования Rb, что приводит к подавлению передачи сигналов E2F и задержке пролиферации. Увеличение задержки пролиферации линий ER-положительных клеток рака молочной железы, обработанных палбоциклибом и антиэстрогенными средствами, сопровождается усилением старения клеток, что приводит к длительной блокировке клеточного цикла после удаления палбоциклиба и увеличению размера клеток, связанному с фенотипом старения. Исследования in vitro на ксенотрансплантационных моделях из полученных от пациентов клеток ER-положительного рака молочной железы (НВСх-34) показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола дополнительно усиливает ингибирование фосфорилирования Rb, дальнейшую передачу сигналов и дозозависимый рост опухоли. Это подтверждает участие задержки пролиферации, связанной со старением клетки, в качестве одного из механизмов, обеспечивающих противоопухолевую эффективность комбинированного действия палбоциклиба и антагониста ER на моделях ER-положительного рака молочной железы.

    Эффективность терапии палбоциклибом в комбинации с фулвестрантом по сравнению с терапией фулвестрантом в сочетании с плацебо была оценена в международном мультицентровом двойном слепом рандомизированном исследовании у женщин, независимо от их менопаузного статуса, с раком молочной железы, положительным по рецептору гормона (HR), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2), болезнь которых прогрессировала после предшествующей эндокринной терапии.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика палбоциклиба была описана у пациентов с сóлидными опухолями, включая распространенный рак молочной железы, и здоровых добровольцев.

    Всасывание. Среднее значение Сmах палбоциклиба в целом достигается через 4–8 ч после перорального приема. Средняя абсолютная биодоступность палбоциклиба после перорального приема дозы 125 мг составляет 46%. В диапазоне доз от 25 до 225 мг значения AUC и Сmах в целом возрастают пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 дней после повторных приемов палбоциклиба 1 раз в сутки. При повторных приемах 1 раз в сутки происходит накопление палбоциклиба, при этом средний коэффициент накопления составляет 2,4 (диапазон 1,5–4,2).

    Влияние приема пищи. При приеме натощак приблизительно в 13% популяции всасывание и экспозиция палбоциклиба были очень низкими. Прием пищи повышал экспозицию палбоциклиба в малой группе популяции, но не менял экспозицию палбоциклиба до клинически значимого размера в остальной части популяции.

    По сравнению с приемом палбоциклиба утром натощак, значения AUC и Сmах палбоциклиба повышались на 21 и 38% при приеме с пищей с высоким содержанием жира, на 12 и 27% при приеме с пищей с низким содержанием жира и на 13 и 24%, если пищу с умеренным содержанием жира принимали за 1 ч до и через 2 ч после приема палбоциклиба. Кроме того, прием пищи существенно снижал вариабельность результатов определения экспозиции палбоциклиба как между разными участниками, так и у одного и того же участника. Исходя из этих результатов, палбоциклиб следует принимать вместе с пищей.

    Распределение. Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляло примерно 85%, при этом в диапазоне концентраций 500–5000 нг/мл зависимости от концентрации не наблюдалось. Геометрическое среднее кажущегося Vd (Vz/F) составляло 2583 л (25%).

    Метаболизм. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют, что у человека палбоциклиб подвергается интенсивному метаболическому превращению в печени. После приема внутрь разовой дозы 125 мг 14С-палбоциклиба у человека основные пути первичного метаболизма палбоциклиба включали окисление и сульфирование, а ацилирование и глюкуронирование являлись второстепенными путями. Основным циркулирующим в плазме крови соединением, связанным с радиоактивным препаратом, был палбоциклиб, а основным циркулирующим метаболитом — конъюгат палбоциклиба с глюкуроновой кислотой, хотя он составлял всего 1,5% от введенной дозы в выделениях организма. Большинство радиоактивности выводилось через метаболиты. В кале основным компонентом, связанным с радиоактивным палбоциклибом, был его конъюгат с сульфаминовой кислотой, который составлял 25,8% от введенной дозы. Исследования in vitro с использованием гепатоцитов человека, цитозольной фракции и фракции S9-клеток печени и рекомбинантных ферментов сульфотрансфераз (SULT) показали, что в метаболизме палбоциклиба в основном участвуют изофермент CYP3A и SULT2A1.

    Элиминация. У пациентов с распространенным раком молочной железы геометрическое среднее кажущегося перорального клиренса (CL/F) палбоциклиба составляло 63,08 л/ч, а средний T1/2 из плазмы крови — 28,8 ч. У 6 здоровых добровольцев мужского пола, получивших разовую пероральную дозу 14С-палбоциклиба, через 15 дней в среднем выводилось 91,6% от суммарной введенной радиоактивно меченой дозы; основным путем элиминации было выведение через кишечник (74,1% от дозы), 17,5% дозы выводилось через почки. Выведенный в неизмененном виде палбоциклиб составлял в кале и моче 2,3 и 6,9% введенной дозы соответственно.

    Особые группы пациентов

    Возраст, пол и масса тела. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, половая принадлежность не оказывала влияние на экспозицию палбоциклиба, также возраст и масса тела не оказывали клинически значимое влияние на экспозицию палбоциклиба.
    Дети. Фармакокинетика палбоциклиба у пациентов в возрасте 18 лет и младше не исследовалась.

    Пожилые пациенты. Не было отмечено различий в безопасности или эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

    Нарушение функции печени. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, нарушение функции печени легкой степени не оказывало влияние на экспозицию палбоциклиба. Фармакокинетику палбоциклиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (общий билирубин >1,5×ВГН при любом уровне активности ACT) не исследовали.

    Нарушение функции почек. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, нарушение функции почек легкой и умеренной степени не оказывало влияние на экспозицию палбоциклиба. Фармакокинетику палбоциклиба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не исследовали.

    Электрофизиология сердца

    Для оценки взаимосвязи между специфичным для исследования скорректированным на ЧСС интервалом QT, соответствующим установленным в исследовании критериям (QTcS), и концентрацией палбоциклиба проводили фармакокинетический/фармакодинамический анализ. Между QTcS и концентрацией палбоциклиба наблюдалась положительная корреляция. При среднем значении наблюдаемой Cmax палбоциклиба в равновесном состоянии после приема согласно графику терапии (например 125 мг ежедневно в течение 21 дня без перерывов с последующими 7 днями без приема палбоциклиба, итого полный цикл — 28 дней) среднее увеличение QTcS составляло 5,6 мс, а верхняя граница одностороннего 95% ДИ — 8,72 мс, что свидетельствует о низкой вероятности того, что удлинение интервала QT имеет клиническое значение. В этом исследовании не наблюдалось влияние палбоциклиба на ЧСС.

    Применение вещества Палбоциклиб

    Местнораспространенный или метастатический HR-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы (в сочетании с фулвестрантом), после предшествующей гормональной терапии.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к палбоциклибу; умеренное или тяжелое нарушение функции печени (общий билирубин >1,5×ВГН при любом уровне активности ACT) (применение при данных состояниях не изучалось); тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) (применение при данном состоянии не изучалось); необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось); беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

    Ограничения к применению

    Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с сильными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонного насоса (см. «Взаимодействие»).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Надлежащих и строго контролируемых исследований применения палбоциклиба у беременных женщин не проводилось. Учитывая данные, полученные на животных, и механизм действия палбоциклиба, палбоциклиб может оказывать негативное воздействие на плод при применении у беременных женщин.

    Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать наступления беременности на фоне терапии палбоциклибом. Женщины детородного возраста, принимающие палбоциклиб, или их половые партнеры, получающие палбоциклиб, должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и по меньшей мере в течение 90 дней после ее завершения.

    Исследования по оценке влияния палбоциклиба на выработку молока, выявлению присутствия палбоциклиба в грудном молоке или его воздействия на вскармливаемых грудным молоком детей у человека не проводились. Способность палбоциклиба проникать в женское грудное молоко не установлена. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.

    Побочные действия вещества Палбоциклиб

    В рамках клинических исследований снижение дозы в связи с развитием нежелательных явлений любой степени тяжести проводилось у 15,2% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии. Полная отмена палбоциклиба, связанная с развитием нежелательных явлений, была отмечена у 3,3% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии.

    Ниже перечислены побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и представленные по классам систем и органов в следующей градации частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100).

    Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции1.

    Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения2, лейкопения3, тромбоцитопения4, анемия5; нечасто — фебрильная нейтропения.

    Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, увеличенное слезотечение, сухость глаз.

    Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — пониженный аппетит.

    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — дисгевзия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение.

    Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит6, тошнота, диарея, рвота, запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь7, алопеция; часто — сухость кожных покровов.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость; часто — общая слабость, гипертермия.

    1Включает все предпочтительные термины (ПТ), которые являются частью класса «Инфекции и инвазии».

    2Включает следующие ПТ: нейтропения, уменьшение количества нейтрофилов.

    3Включает следующие ПТ: лейкопения, снижение концентрации лейкоцитов крови.

    4Включает следующие ПТ: анемия, снижение Hb, снижение гематокрита.

    5Включает следующие ПТ: тромбоцитопения, снижение концентрации тромбоцитов.

    6Включает следующие ПТ: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глоссодиния, язвенный стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, дискомфорт в ротоглоточной области, боль в ротоглоточной области, стоматит.

    7Включает следующие ПТ: сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, дерматит, угревой дерматит.

    Самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями любой степени тяжести у >10% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии, были нейтропения, лейкопения, инфекции, повышенная утомляемость, тошнота, анемия, стоматит, тромбоцитопения, диарея, алопеция, рвота, пониженный аппетит, сыпь. В целом, нейтропения любой степени тяжести отмечалась у 335 пациентов (78,3%) в группе комбинированной терапии, при этом нейтропения 3-й степени тяжести наблюдалась у 226 пациентов (52,8%) и нейтропения 4-й степени тяжести — у 35 пациентов (8,2%) (см. «Меры предосторожности»).

    Самым частым серьезным нежелательным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, была диарея (2,4%).

    Самыми частыми серьезными нежелательными побочными эффектами у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, были инфекции (2%).

    Взаимодействие

    Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A и ферментом SULT2A1. In vivo палбоциклиб представляет собой зависимый от времени ингибитор изофермента CYP3A.

    ЛС, которые могут повышать концентрацию палбоциклиба в плазме крови

    Ингибиторы изофермента CYP3A. Данные исследования межлекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 200 мг итраконазола с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводили к увеличению AUC и Сmах палбоциклиба приблизительно на 87 и 34% соответственно по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема сильных ингибиторов изофермента CYP3A, включая, помимо прочих, ампренавир, атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, фосампренавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и употребления грейпфрута или грейпфрутового сока.

    Если совместного применения палбоциклиба с сильными ингибиторами изофермента CYP3A нельзя избежать, то необходима коррекция дозы.

    ЛС, которые могут снижать концентрацию палбоциклиба в плазме крови

    Индукторы изофермента CYP3A. Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный многократный прием рифампицина в дозе 600 мг (сильный индуктор CYP3A) с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводит к снижению AUC и Сmах палбоциклиба на 85 и 70% соответственно по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Данные исследования взаимодействия, проведенного у здоровых добровольцев, показывают, что многократный прием 400 мг модафинила (умеренный ингибитор CYP3A) одновременно с однократным приемом 125 мг палбоциклиба снижает AUC и Сmах палбоциклиба на 32 и 11% соответственно по сравнению с однократным приемом 125 мг палбоциклиба.

    Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с сильными индукторами изофермента CYP3A, включая, помимо прочих, карбамазепин, энзалутамид, фелбамат, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, рифапентин и препараты зверобоя продырявленного.

    Одновременный прием умеренных индукторов CYP3A (модафинил) может снизить содержание палбоциклиба в плазме крови у здоровых добровольцев на 32%. Умеренные индукторы CYP3A (например бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин) можно применять одновременно с палбоциклибом, только когда этого невозможно избежать. Коррекция дозы не требуется.

    ЛС, снижающие кислотность желудочного сока

    Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ингибитора протонного насоса рабепразола после приема пищи снижал Сmах палбоциклиба на 41% и незначительно влиял на AUC (увеличивал на 13%) по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии.

    С учетом сниженного эффекта антагонистов Н2- рецепторов и антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ингибиторами протонного насоса, не ожидается клинически значимое влияние ингибиторов протонного насоса, антагонистов Н2-рецепторов или антацидов на экспозицию палбоциклиба после приема пищи.

    Данные исследования межлекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами рабепразола натощак снижал AUC и Сmах палбоциклиба на 62 и 80% соответственно по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с ингибиторами протонного насоса натощак.

    Влияние палбоциклиба на другие ЛС

    Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым ингибирующим действием в отношении изофермента CYP3A, зависящим от времени. В исследовании межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев одновременный прием мидазолама с многократными дозами палбоциклиба приводил к повышению значений AUC и Сmах мидазолама на 61 и 37% соответственно по сравнению с приемом мидазолама в виде монотерапии.

    Доза ЛС с узким терапевтическим индексом (например альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус) должна быть уменьшена, поскольку палбоциклиб может увеличить их содержание в крови.

    In vitro палбоциклиб не оказывает ингибирующее действие на изоферменты CYP1A2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8 и CYP3А4 при концентрациях, используемых в клинической практике.

    Летрозол. В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и летрозола межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими средствами отсутствуют.

    Фулвестрант. В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и фулвестранта межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими средствами отсутствуют.

    Гозерелин. В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и гозерелина межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

    Тамоксифен. Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев мужского пола показали, что при одновременном применении разовой дозы палбоциклиба с многократными дозами тамоксифена и при применении палбоциклиба в виде монотерапии степень лекарственного воздействия палбоциклиба сопоставима.

    Исследования белков-переносчиков in vitro

    Исследования in vitro свидетельствуют, что палбоциклиб обладает слабо выраженной способностью ингибировать активность белков-переносчиков лекарственных веществ — Р-gp, BCRP, переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТ3, переносчика органических катионов ОСТ2, полипептидов-переносчиков органических анионов OATP1B1 и ОАТР1В3 и белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP) при концентрациях, применяемых в клинической практике. Основываясь на данных полученных в исследованиях in vitro, транспорт, опосредованный P-gp и BCRP, маловероятно влияет на продолжительность абсорбции палбоциклиба при приеме внутрь в терапевтических дозах.

    Передозировка

    Антидот палбоциклиба неизвестен.

    Медицинская помощь при передозировке палбоциклиба должна включать общую поддерживающую терапию.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Палбоциклиб

    Нейтропения

    В клинических исследованиях палбоциклиба наблюдались случаи снижения количества нейтрофилов.

    В исследовании одновременного применения палбоциклиба и летрозола отмечали снижение числа нейтрофилов 3-й степени тяжести в 57% случаев и 4-й степени тяжести в 5% случаев, в то время как при одновременном применении палбоциклиба и фулвестранта снижение числа нейтрофилов 3-й степени тяжести отмечалось в 53,2% случаев и 4-й степени тяжести — в 9,1% случаев. Нейтропения была самой часто встречаемой нежелательной реакцией в исследовании 1 (74,7%) и исследовании 2 (61,4%).

    В исследовании 1 и 2 медиана времени до первого эпизода нейтропении любой степени тяжести, согласно лабораторным данным, составляла 15 дней (диапазон 13–117 и 13–140 дней соответственно) и средняя длительность нейтропении >3-й степени составляла 7 дней. Сообщалось о фебрильной нейтропении у 0,6% пациентов, получавщих палбоциклиб в комбинации с фулвестрантом.

    В клиническом исследовании 1 о случаях фебрильной нейтропении не сообщалось.

    В течение всей клинической программы случаи фебрильной нейтропении регистрировались у 1% пациентов, получавших палбоциклиб.

    Необходимо проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии палбоциклибом и в начале каждого цикла, а также на 14-й день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

    Для пациентов, у которых развивается нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести, рекомендуется прекращение приема, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии.

    Инфекции

    Поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

    Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, и у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, по сравнению с пациентами, получавшими соответствующий препарат сравнения. У 2,6% пациентов, получавщих палбоциклиб в группе комбинированной терапии, имели место инфекции 3-й или 4-й степени тяжести.

    Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления симптомов инфекции. При необходимости — назначить соответствующую лекарственную терапию (см. «Побочные действия»).

    Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.

    Легочная эмболия

    В клинических исследованиях были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом (5%), по сравнению с пациентами, получавшими летрозол в виде монотерапии. Необходимо проводить мониторинг пациентов с целью выявления симптомов легочной эмболии и в случае необходимости — соответствующую лекарственную терапию.

    Репродуктивная функция

    Клинические данные о воздействии палбоциклиба на репродуктивную функцию у женщин отсутствуют. Мужчинам перед началом лечения палбоциклибом следует рассмотреть возможность консервации спермы.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по влиянию палбоциклиба на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приеме палбоциклиба испытывают повышенную утомляемость, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Ибранса 0,0019

      Поиск
    Полная версия >>
    Алфавитный указатель лекарств и субстанций РЛС®
    АБВГДЕЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЭЮЯ1-Z

    О компании


    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru