FDA информирует о необходимости внесения новой информации по безопасности в описание иммунодепрессанта тоцилизумаб (предупреждения и меры предосторожности, побочные действия).
Предупреждения и меры предосторожности
Гепатотоксичность. Серьезные случаи повреждения печени наблюдались у пациентов, получавших тоцилизумаб в/в или п/к. Некоторые из них привели к пересадке печени или смерти. Время начала развития гепатотоксичности варьировалось от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения тоцилизумабом. Хотя в большинстве случаев выявлялись повышенные уровни трансаминаз (превышение ВГН более чем в 5 раз), у некоторых пациентов отмечены признаки или симптомы дисфункции печени и только незначительное повышение уровней трансаминаз.
В рандомизированных контролируемых исследованиях лечение тоцилизумабом было ассоциировано с большей частотой повышения уровня трансаминаз.
Необходимо измерять у пациентов уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина до начала лечения тоцилизумабом, каждые 4–8 нед после начала терапии в течение первых 6 мес и каждые 3 мес после этого.
Не рекомендуется начинать лечение тоцилизумабом у пациентов с повышенными уровнями АЛТ или АСТ, превышающими ВГН в 1,5 раза. У пациентов с повышенным уровнем АЛТ или АСТ, превышающим ВГН в 5 раз, следует прекратить применение тоцилизумаба. Рекомендуется своевременно проводить тесты печени у пациентов, сообщающих о симптомах, которые могут указывать на повреждение печени, таких как усталость, анорексия, дискомфорт в правой верхней части живота, темная моча или желтуха.
Если у пациента обнаружены аномальные значения тестов печени (например, АЛТ превышает трехкратный верхний предел контрольного диапазона, общий билирубин в сыворотке крови — двукратный верхний предел контрольного диапазона), лечение тоцилизумабом должно быть прервано для установления вероятной причины.
Побочные реакции
Повышение уровня ферментов печени. В исследовании WA25204 из 1538 пациентов с ревматоидным артритом средней или тяжелой степени, получавших тоцилизумаб, повышение АЛТ или АСТ более чем в 3 раза от ВГН наблюдалось у 5,3 и 2,2% пациентов соответственно. Сообщалось об одном серьезном случае лекарственного гепатита с гипербилирубинемией в связи с лечением тоцилизумабом.
Постмаркетинговый опыт. Лекарственное повреждение печени, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Источник информации
www.fda.gov
Ссылки по теме
Тоцилизумаб: побочные действия
