Содержание
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10- C00 Злокачественное новообразование губы
- C02.9 Языка неуточненной части
- C06 Злокачественное новообразование других и неуточненных отделов рта
- C15 Злокачественное новообразование пищевода
- C16 Злокачественное новообразование желудка
- C43 Злокачественная меланома кожи
- C44 Другие злокачественные новообразования кожи
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- Z03.1 Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
Активное вещество:
Гидроксиалюминия трисульфофталоцианин (Фотосенс®)
в пересчете на сухое вещество — 2 мг
Вспомогательные вещества:
Вода для инъекций — до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Раствор темно-синего с зеленым оттенком цвета без запаха.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения препарата Фотосенс® в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 часов и более медленное в течение последующих 18 часов). Концентрация препарата Фотосенс® в крови онкологических больных через 5 мин и 6 часов после введения составляет в среднем соответственно 9,0 и 1,0 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5–0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 недель после введения. Наиболее высокие уровни препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.
Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5–1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг концентрация препарата Фотосенс® в опухоли и коже достигает максимальных значений в течение первых 1–2 суток, а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3–4 месяцев после лечения.
Препарат Фотосенс® не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция с мочой за первые 48 часов составляет в среднем 11–14% от введенной дозы препарата.
Фармакодинамика
Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей.
Метод фотодинамической терапии основан на способности препарата Фотосенс® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.
Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.
Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при фотодинамической терапии важную роль в деструкции играют:
- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;
- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
В развитии эффекта после проведения фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:
I фаза — характерная реакция на световое воздействие при фотодинамической терапии, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
II фаза — некроз опухоли, который формируется на 2–7 сутки после сеанса фотодинамической терапии;
III фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2–4 недель в зависимости от размеров опухоли.
Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 часа после лазерного воздействия, в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.
Препарат Фотосенс® в дозах 0,5–2,0 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения препарата Фотосенс® в указанных дозах.
Фармако-терапевтическая группа
Фотосенсибилизирующее средство
Показания
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс®, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:
- Раке кожи;
- Раке нижней губы;
- Опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;
- Раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению);
- Раннем раке вульвы;
- Раке гортани;
- Дисплазии и раннем раке шейки матки.
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в качестве паллиативного лечения при:
- Стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;
- Внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы;
- Мезотелиоме или метастатическом поражении плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом;
- Субретинальной неоваскулярной мембране.
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в сочетании:
- С химиотерапией (с 5‑фторурацилом) при раке кожи;
- С лазерной гипертермией при раке кожи и метастазах рака молочной железы в кожу.
Флюоресцентная диагностика при проведении фотодинамической терапии может быть использована для:
- Уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;
- Определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;
- Контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фталоцианинам.
Почечная или печеночная недостаточность в стадии декомпенсации.
Беременность или лактация.
Порфирии.
Фотоаллергические реакции в анамнезе.
Детский возраст (до 18 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Действие у беременных и в период лактации не изучено.
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно (30‑минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3–0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1–24 часа до лазерного облучения опухоли.
Проведение фотодинамической терапии
Облучение опухолей проводят сразу после окончания флюоресцентной диагностики с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675±5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения 100–300 мВт/см2, плотность энергии — 50–300 Дж/см2.
Лазерное облучение подводится к опухоли с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).
Первый сеанс облучения начинают через 1–24 часа после введения Фотосенса®. Количество сеансов — 1–10 с интервалом 24–48 часов.
Проведение флюоресцентной диагностики
Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения препарата Фотосенс® перед началом фотодинамической терапии и в процессе последующего динамического наблюдения на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм. Средняя мощность лазерного излучения 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции.
В течение 4–6 недель после введения препарата Фотосенс® при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отеки, покраснение, зуд).
При проведении сеанса фотодинамической терапии возможны болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевые ощущения в зоне воздействия могут сохраняться от нескольких часов до 1 суток.
В редких случаях возможны кратковременное транзиторное повышение температуры тела и артериального давления, а также герпетические высыпания в области губ.
Взаимодействие
Имеются экспериментальные данные об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и фарморубицина, о повышении эффективности фотодинамической терапии при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® и полихимиотерапии с вышеуказанными химиопрепаратами.
Передозировка
Значительное превышение дозы препарата Фотосенс® может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 месяцев), особенно у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек и печени, усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келоидных рубцов. Лечение симптоматическое.
Меры предосторожности
Введение препарата Фотосенс® осуществляется только под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В случае необходимости перед проведением лазерного облучения применяют анальгетики и седативные препараты.
С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль и глаз пациента при облучении, используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.
В течение 4–6 недель после введения препарата Фотосенс® у пациентов наблюдается повышенная кожная фоточувствительность (при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отеки, покраснение, зуд)).
Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется в течение 4–6 недель, начиная с первых суток после введения препарата Фотосенс®:
- изоляция от прямого солнечного света (допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света);
- прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;
- использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов;
- использование соответствующей одежды для защиты открытых участков тела (лицо, руки) от прямого солнечного света.
Особые указания
Применение у детей
Возможность применения у детей (в возрасте до 18 лет) не изучена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл.
По 40 мг/20 мл во флаконы бесцветные из трубки стеклянной для антибиотиков, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками, или по 100 мг/50 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками, или по 100 мг/50 мл во флаконы бесцветные импортные, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон и бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
В недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
ФГУП «ГНЦ «НИОПИК»
123995, г. Москва, ул. Большая Садовая, дом 1, корпус 4.
Тел.: (499) 251-31-00
Адрес места производства
141700, Московская обл., г. Долгопрудный, Лихачевский проезд, д. 7.
Описание проверено
Аналоги (синонимы) препарата Фотосенс®
Аналоги по действующему веществу не найдены.