Циклоспорин ГЕКСАЛ (Ciclosporin HEXAL)

Последняя актуализация описания производителем 06.06.2006

Действующее вещество

Циклоспорин* (Ciclosporin*)
Фильтруемый список
  • Состав и форма выпуска
  • Характеристика
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Меры предосторожности
  • Особые указания
  • Условия хранения препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ
  • Срок годности препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ
  • АТХ

    L04AD01 Циклоспорин

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав и форма выпуска

    Раствор для приема внутрь 1 мл
    циклоспорин 100 мг
    вспомогательные вещества: витамин E; ПЭГ 400; этанол абсолютный  

    во флаконах темного стекла по 50 мл, в комплекте с мерным градуированным шприцем; в пачке картонной 1 флакон.

    Капсулы 1 капс.
    циклоспорин 25 мг
      50 мг
      100 мг
    вспомогательные вещества: желатин; глицерин; сорбит; витамин E; ПЭГ 400; красный оксид железа; этанол абсолютный  

    в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 10 или 20 упаковок.

    Характеристика

    Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

    Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.

    Фармакокинетика

    Стабильно всасывается в ЖКТ и практически независимо от приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.

    После приема внутрь Cmax циклоспорина в плазме крови достигается через (1,3±0,53) ч (раствор для приема внутрь) и (95±42,1) мин (капс.).

    Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3–5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47%, в гранулоцитах — от 5 до 12%, в лимфоцитах — от 4 до 9% и в эритроцитах — от 41 до 58% введенного препарата. Связывание с белками плазмы — около 90%.

    В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более чем на 10% активность «материнской» субстанции.

    Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6% от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1% — в виде неизмененной субстанции. Величины T1/2 имеют значительные колебания и составляют около 6,3 ч у здоровых добровольцев, около 20,4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и около 11 ч (от 2 до 25 ч) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.

    Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

    Показания препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ

    Трансплантология:

    - подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;

    - профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

    - профилактика и лечение реакций трансплантат-против-хозяина.

    Другие заболевания:

    - эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии) — активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку;

    - тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению;

    - нефротический синдром, зависимый от глюкокортикоидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит);

    - тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);

    - тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Во время грудного вскармливания следует отменить прием препарата, т.к. возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко.

    Побочные действия

    Побочные действия циклоспорина зависят от дозы и редуцируются с уменьшением дозы препарата.

    Почки: наиболее часто, особенно в первые недели терапии — осложнения, связанные с повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления связаны с функциональным изменением почек, они зависят от дозы и уменьшаются при ее снижении.

    Кроветворная система: возможно развитие анемии, редко — лейкопении. В единичных случаях — тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия.

    Кожа: часто — избыточное оволосение кожи, редко — сыпь, выпадение волос, аллергические кожные реакции, покраснение кожи, зуд.

    Сердечно-сосудистая система: часто — артериальная гипертензия, реже — ИБС.

    Иммунная система: возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. При терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т-клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене препарата.

    Пищеварительная система: часто — анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и «печеночных» энзимов в сыворотке крови); редко — панкреатит.

    Мышечная система: редко — мышечные судороги, мышечные боли, мышечная слабость.

    Нервная система и органы чувств: часто — тремор, усталость, парестезия — в основном в первые недели терапии. Редко — моторная полинейропатия, признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия).

    Лабораторные показатели, обмен веществ: часто — обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке крови, а также увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

    Взаимодействие

    Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.

    При одновременном применении Циклоспорина ГЕКСАЛ с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

    Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина ГЕКСАЛ и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, НПВС (диклофенак, напроксен).

    При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).

    При трансплантации органов в случае одновременного применения c фибратами (например безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.

    Орлистат тормозит всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить величину биологической доступности Циклоспорина ГЕКСАЛ.

    Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, мибефрадил).

    Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя.

    Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.

    При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.

    Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.

    В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.

    Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 ч до приема препарата.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, во время еды, всегда в одно и то же время дня.

    Раствор непосредственно перед приемом разводят питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того чтобы доза была принята по возможности полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.

    Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцем с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл.

    Капсулы — не разжевывая, запивая водой.

    Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.

    Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.

    Трансплантации органов (в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами): взрослым, начальная доза — 10–14 мг/кг в день в 2 приема с интервалом 12 ч. Эту дозу применяют в течение 1–2 нед после операции. Затем, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно уменьшают дозу до 2–6 мг/кг в день в 2 приема.

    Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.

    При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3–4 мг/кг, и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.

    Некоторым пациентам через 1 мес после трансплантации при одновременном приеме глюкокортикоидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.

    Трансплантация костного мозга: обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. За 1–2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2,5–5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день в 2 приема на протяжении 3–6 мес. Далее дозу постепенно уменьшают до полного истечения курса лечения.

    Терапия острой реакции трансплантат-против-хозяина: начальная доза — 12,5–15 мг/кг в день в 2 приема. Через 50 дней начинают уменьшать дозу каждый раз на 5% в течение 1 нед и отменяют терапию примерно через 20 нед.

    Если после отмены приема циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.

    Если при приеме препарата при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат-против-хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы препарата вводить однократно в/в (соответствующие лекарственные формы).

    Тяжелые эндогенные увеиты: начальная доза — 5–10 мг/кг в день в 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.

    В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2–0,6 мг/кг/сут преднизолона либо другой аналогичный глюкокортикоид.

    В ходе поддерживающей терапии дозу следует уменьшать медленно до достижения минимальной эффективной дозы.

    Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.

    Отсутствуют сведения о назначении препарата по этим показаниям маленьким детям. Имеются единичные данные об использовании циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет.

    Тяжелые формы псориаза: для снятия регрессивных симптомов — 2,5 мг/кг в 2 приема. Если через 1 мес не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно увеличить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг в 2 приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.

    Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 нед не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.

    Нефротический синдром: для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина сыворотки крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг.

    Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем — каждые 2 нед.

    В первые 3 мес лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек — каждые 2 нед, при нарушенной — еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 мес.

    При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25–50%.

    Для пациентов с резистентным к глюкокортикоидам нефротическим синдромом, если эффективность одного циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация циклоспорина с низкими дозами глюкокортикоидов.

    Тяжелый ревматоидный артрит: первые 6 нед терапии — 2,5 мг/кг в 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно уменьшить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально, в зависимости от течения заболевания и переносимости, и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.

    Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или с НПВС.

    Тяжелые формы атопического дерматита: для снятия острой картины заболевания — 2,5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 нед не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.

    В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное уменьшение дозы препарата. Если через 6 нед лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.

    Детям: опыт применения циклоспорина у детей до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года назначают циклоспорин в обычных дозах. Имеется опыт применения у детей более высоких доз Циклоспорина ГЕКСАЛ, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения аналогичных концентраций в крови необходимо использование более высоких доз.

    Дозировка для пожилых пациентов: не имеется достаточного количества данных об использовании циклоспорина у пожилых пациентов. В этом случае следует учитывать возрастные факторы, прежде всего нарушенную функцию почек, и проводить соответствующую корректировку доз.

    Дозировка для больных с нарушением функции почек: не имеется большого количества данных о применении циклоспорина у данной категории больных при трансплантации органов. Однако, учитывая нарастание величины сывороточного креатинина или падение клиренса креатинина, особенно после трансплантации почек, а также возможность развития реакций отторжения, дозу подбирают с учетом факторов риска и пользы при полном контроле картины заболевания и обязательном определении уровня циклоспорина в крови.

    Дозировка для больных с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае необходимо постоянно контролировать уровень концентрации циклоспорина в крови и при необходимости проводить корректировку доз.

    Длительность применения: трансплантация органов — за исключением профилактики терапии острой реакции трансплантат-против-хозяина длительность применения не предусмотрена; тяжелые эндогенные увеиты — от 3 до 16 мес; тяжелые формы псориаза — обычно 12 нед; нефротический синдром — если через 3 мес лечения циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом; тяжелые ревматоидные артриты — имеется опыт клинического применения циклоспорина в течение 12 мес; если через 3 мес терапии не наблюдается эффективности препарата, следует отменить его прием; тяжелые, устойчивые к терапии формы атопического дерматита — обычно 6–8 нед.

    Передозировка

    Сведения о передозировке препарата ограничены.

    Симптомы: нарушение сознания, головная боль, тахикардия и в некоторых случаях — обратимая почечная недостаточность.

    Лечение: симптоматическая терапия. Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны такие неспецифические методы выведения, как промывание желудка.

    Меры предосторожности

    С осторожностью назначают больным пожилого возраста. Необходимо систематически контролировать функции почек и печени, уровень калия, магния в сыворотке, АД.

    Особые указания

    Циклоспорин ГЕКСАЛ может применяться врачами, имеющими опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Использование препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.

    Во время лечения необходим постоянный контроль лабораторных параметров, величины АД, состояния печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении АД рекомендуется усиление антигипертензивной терапии.

    Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).

    При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома). При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.

    Так как циклоспорин может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, 2 измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение 1 мес, а далее в течение 3 мес — с 2-недельным интервалом. Затем, при стабильном уровне креатинина, измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости увеличения дозы циклоспорина либо при одновременном применении НПВС. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30% от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25–50%. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более чем на 50%, необходимо уменьшить дозу циклоспорина, как минимум, на 50%.

    При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации циклоспорина в крови.

    При нефротическом синдроме необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 нед в первые 3 мес терапии и в дальнейшем — 1 раз в 1–2 мес. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать циклоспорин при неконтролируемом повышении АД. Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.

    У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.

    Пациенты, находящиеся на терапии Циклоспорином ГЕКСАЛ, не должны получать одновременно УФ-излучение или ПУВА-терапию.

    До начала лечения, а также в первые 3 мес терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.

    Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.

    При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей: регулярный контроль уровня креатинина в крови; гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) — до начала лечения и каждые 4 нед; печеночные показатели — до начала лечения и каждые 4 нед; анализ мочи — до начала лечения и каждые 4 нед; измерение величины АД — до начала лечения и каждые 2 нед в течение 3 мес, далее — каждые 4 нед; уровень калия, липидов в крови — до начала лечения и каждые 4 нед.

    ЛС содержит 25,5 об.% алкоголя. При соблюдении рекомендованной дозировки при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1,2 г алкоголя. При этом возникает риск для состояния здоровья при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и для маленьких детей. Эффект других ЛС может при этом ослабевать, либо усиливаться.

    Условия хранения препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ

    При температуре не выше 30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Циклоспорин ГЕКСАЛ

    раствор для приема внутрь 100 мг/мл — 3 года. Открытый флакон  — 2 мес.

    капсулы 25 мг — 3 года.

    капсулы 50 мг — 3 года.

    капсулы 100 мг — 3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Товары на сумму
    cart Перейти в аптеку


    Опрос
    Голосуя, Вы помогаете нам
    делать сайт лучше
    +7 (499) 281-91-91
    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru