Веро-Митомицин (Vero-Mitomycin)

Последняя актуализация описания производителем 07.08.2008

Действующее вещество

Митомицин* (Mitomycin*)
Фильтруемый список
  • Состав и форма выпуска
  • Характеристика
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Веро-Митомицин
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Производитель
  • Условия хранения препарата Веро-Митомицин
  • Срок годности препарата Веро-Митомицин
  • АТХ

    L01DC03 Митомицин

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав и форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
    митомицин 0,01 г
      0,02 г
    вспомогательные вещества: маннит; глюкоза  

    в пачке картонной 1, 3 или 5 флаконов.

    Описание лекарственной формы

    Пористая масса серого или серого с фиолетовым оттенком цвета.

    Характеристика

    Митомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Блокирует синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза.

    Фармакодинамика

    Митомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Прерывает синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

    Фармакокинетика

    При в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 мин. После введения в дозе 30, 20 или 10 мг в/в, Cmax препарата в сыворотке составляет 2,4 мкг/мл, 1,7 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно.

    Клиренс препарата преимущественно определяется степенью его метаболизма в печени, однако препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax препарата в сыворотке. T1/2 двухфазный: 5–15 мин — начальная фаза и около 50 мин — конечная. Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.

    Препарат не проникает через ГЭБ.

    У детей экскреция введенного в/в препарата аналогична этому процессу у взрослых.

    При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

    Показания препарата Веро-Митомицин

    рак желудка;

    рак поджелудочной железы;

    рак пищевода;

    рак печени;

    рак желчных протоков;

    рак толстой и прямой кишки;

    рак молочной железы;

    рак шейки матки;

    рак вульвы;

    немелкоклеточный рак легкого;

    мезотелиома;

    рак мочевого пузыря;

    рак предстательной железы;

    опухоли головы и шеи.

    Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами.

    Противопоказания

    гиперчувствительность к митомицину;

    выраженная гипоплазия костного мозга;

    тяжелая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл);

    детский возраст;

    тромбоцитопения;

    нарушение свертываемости крови;

    повышенная кровоточивость;

    беременность;

    период грудного вскармливания;

    острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

    С осторожностью:

    ветряная оспа (в настоящее время или в анамнезе);

    herpes zoster;

    инфекционные заболевания;

    хроническая почечная недостаточность;

    выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).

    Побочные действия

    Со стороны дыхательной системы: острое удушье, бронхоспазм, одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, синкопальные состояния. Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин).

    Со стороны пищеварительной системы: диарея, нарушения функции печени, стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.

    Со стороны кожных покровов: изъязвления кожи, обратимая алопеция, иногда — кожная сыпь.

    Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании препарата под кожу — покраснение, боль.

    Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, необычная усталость или слабость.

    При внутрипузырном применении: атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения; зудящая сыпь на руках и в области гениталий.

    Взаимодействие

    При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

    При предварительном или одновременном с митомицином применении винка- алкалоидов возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода.

    У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м2 ).

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

    Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости — в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

    При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения:

    2 мг/м2 поверхности тела (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4–6 нед; или 2 мг/м2, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4–6 нед; или 4–6 мг 1–2 раза в неделю; при необходимости высокодозной терапии — по 10–30 мг 1–3 (и более) раз в неделю.

    В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м2 1 раз каждые 6–8 нед или 2–4 мг 1–2 раза в неделю.

    Максимальная доза при в/в введении — 30 мг/сут.

    В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2–10 мг ежедневно.

    В мочевой пузырь вводят 30–40 мг (до 60 мг) в 0,95% растворе натрия хлорида (в концентрации не более 1 мг/мл), 1 раз в неделю, в течение 6–8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4–10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

    Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга; предлагается следующая схема:

    Минимальные показатели крови после введенной дозы Последующая доза препарата в процентах от предыдущей
    лейкоциты в 1 мм3 крови тромбоциты в 1 мм3 крови
    более 4000 более 100000 100
    3999-3000 99999-75000 100
    2999-2000 74999-25000 70
    менее 2000 менее 25000 50

    Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм3 и тромбоцитов до 100000/мм3 крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует откорректировать соответствующим образом.

    Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.

    Флакон по Количество растворителя
    2 мг
    10 мг
    20 мг
    4 мл
    20 мл
    40 мл

    Передозировка

    Лечение: специфический антидот неизвестен, рекомендуется симптоматическая терапия.

    Особые указания

    Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

    Митомицин следует вводить медленно строго в/в, избегая экстравазации.

    В случае возникновения легочной токсичности применение следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.

    На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина в сыворотке выше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают.

    Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные формы контрацепции.

    Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости. С осторожностью назначают при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекциях. Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 нед. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается в среднем через 4 нед, восстановление показателей крови — через 10 нед после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные обязательно должны быть проинформированы.

    Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьируется от 3 мес до 1 года. Рекомендуется отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

    Следует избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.

    Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдать за побочными эффектами).

    В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.

    При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или в кале или точечных красных пятен на коже следует немедленно проконсультироваться с врачом.

    Во время лечения важно употребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

    При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы — стабильность 3 ч, 0,9% раствор натрия хлорида — 12 ч, натрия лактат для инъекций — 24 ч.

    Производитель

    ООО «ЛЭНС-Фарм».

    Условия хранения препарата Веро-Митомицин

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Веро-Митомицин

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Товары на сумму
    cart Перейти в аптеку


    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru