Роглит (Roglit)

Последняя актуализация описания производителем 18.07.2008

Действующее вещество

Росиглитазон* (Rosiglitazone*)
Фильтруемый список
  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Роглит
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия хранения препарата Роглит
  • Срок годности препарата Роглит
  • АТХ

    A10BG02 Росиглитазон

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав и форма выпуска

    Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
    росиглитазон калия 2,213 мг
      4, 426 мг
      8,852 мг
    вспомогательные вещества:  
    содержимое ядра таблетки: магния стеарат; повидон; натрия карбоксиметилкрахмал; МКЦ; лактозы моногидрат  
    содержимое оболочки: Opadry II; 85F28751 белый; тальк; титана диоксид С. I. 77891; Е171; макрогол 3000; спирт поливиниловый  

    в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров (2 мг); 3 или 6 блистеров (4 мг); 3 блистера (8 мг).

    Описание лекарственной формы

    Таблетки 2 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.

    Таблетки 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.

    Таблетки 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — гипогликемическое.

    Фармакодинамика

    Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.

    Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

    Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.

    Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

    Фармакокинетика

    Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Cmax в крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22–28%) снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.

    Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона. Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (>99,99%).

    Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2А6, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А и CYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (IC 50 18 мкМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9.

    Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/ч, терминальный T1/2 »3–4 ч. При одно–двукратном приеме в сутки не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми массами  — 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 — 130 ч. При повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.

    Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.

    Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Child-Pugh) T1/2 и AUC свободного препарата в 2–3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

    Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.

    Показания препарата Роглит

    Сахарный диабет типа 2:

    в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

    в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;

    в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

    в комбинации с инсулином.

    Противопоказания

    гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;

    сердечная недостаточность I–IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);

    заболевание печени;

    тяжелая почечная недостаточность;

    беременность;

    период грудного вскармливания.

    Побочные действия

    Частые побочные действия: ≥1/100 <1/10, нечастые: ≥1/1000 <1/100, очень редкие: ≥1/10000 <1/1000, единичные случаи: <1/10000.

    При применении в комбинации с метформином

    Со стороны органов кроветворения: часто — анемия.

    Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, нечасто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.

    Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.

    Со стороны ЖКТ: часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто — рвота, анорексия, запор, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.

    Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница.

    Прочие:  в единичных случаях — ангионевротический отек.

    При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины

    Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия.

    Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.

    Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная сонливость, головокружение, парестезия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких.

    Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка.

    Со стороны ЖКТ: нечасто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.

    Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто — алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях — крапивница.

    Прочие: нечасто — повышенная усталость, астения, в единичных случаях — ангионевротический отек.

    Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).

    Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.

    Взаимодействие

    Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

    Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

    Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

    Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).

    Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

    Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.

    НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1–2 раза в сутки.

    Начальная доза — 4 мг.

    В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

    В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.

    В комбинации с инсулином: начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.

    Пожилым больным назначают те же дозы.

    При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.

    При поражении печени: применение противопоказано.

    Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.

    Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.

    Передозировка

    Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

    Лечение: в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.

    Особые указания

    Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.

    Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.

    Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома  прекратить лечение росиглитазоном.

    В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

    Увеличение массы тела: во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.

    Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

    Прочее: с повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

    В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.

    Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

    Условия хранения препарата Роглит

    При температуре 15–30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Роглит

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.



    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru