Веро-Кладрибин (Vero-Cladribine)

Последняя актуализация описания производителем 07.08.2008

Действующее вещество

Кладрибин* (Cladribine*)
Фильтруемый список
  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Веро-Кладрибин
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия хранения препарата Веро-Кладрибин
  • Срок годности препарата Веро-Кладрибин
  • АТХ

    L01BB04 Кладрибин

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав и форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
    кладрибин 1 мг
    вспомогательные вещества: натрия хлорид; раствор однозамещенного фосфата калия — 0,025 М; раствор двузамещенного фосфата натрия — 0,025 М; вода для инъекций  

    во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1, 6, 7, 10 или 36 (для стационаров) флаконов.

    Описание лекарственной формы

    Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

    Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

    Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

    Фармакокинетика

    При в/в введении T1/2 — от 5,7 до 19,7 ч. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

    Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.

    Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

    Показания препарата Веро-Кладрибин

    Волосатоклеточный лейкоз.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата;

    беременность;

    период грудного вскармливания;

    детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей недостаточно изучены).

    С осторожностью:

    угнетение функции костного мозга;

    почечная и/или печеночная недостаточность;

    инфекционные осложнения основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями);

    пожилой возраст.

    Побочные действия

    Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко — миелодиспластический синдром.

    Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

    Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.

    Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистические инфекции, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

    Взаимодействие

    При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

    В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).

    Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.

    При смешивании с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.

    Способ применения и дозы

    В/в капельно в виде 2- или 24-часовых инфузий.

    Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

    Рекомендованная доза — 0,09–0,1 мг/кг в день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.

    Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).

    Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

    Передозировка

    Применение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).

    Лечение: симптоматическое. Антидот кладрибина неизвестен.

    Особые указания

    Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

    Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина появляются, главным образом, в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4–8 нед после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.

    Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.

    При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до исчезновения неврологической симптоматики.

    Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.

    При лечении пожилых людей необходимо тщательное наблюдение.

    Условия хранения препарата Веро-Кладрибин

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °C. (не замораживать)

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Веро-Кладрибин

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.



    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru