Янувия® (Januvia)

Последняя актуализация описания производителем 25.06.2018

Действующее вещество

Ситаглиптин* (Sitagliptin*)
Янувия<sup>®</sup>
25.06.2018
Фильтруемый список
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Янувия
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения препарата Янувия
  • Срок годности препарата Янувия
  • АТХ

    A10BH01 Ситаглиптин

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
    активное вещество:  
    ситаглиптина фосфата моногидрат 32,13/64,25/128,5 мг
    (эквивалентно 25/50/100 мг ситаглиптина)  
    вспомогательные вещества: МКЦ — 30,94/61,88/123,8 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный — 30,94/61,88/123,8 мг; кроскармеллоза натрия — 2/4/8 мг; магния стеарат — 1/2/4 мг; натрия стеарилфумарат — 3/6/12 мг  
    оболочка пленочная (для дозировки 25 мг): Opadry® II розовый 85F97191 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,87%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,579%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,209%) — 4 мг  
    оболочка пленочная (для дозировки 50 мг): Opadry® II светло-бежевый 85F17498 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,765%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,093%) — 8 мг  
    оболочка пленочная (для дозировки 100 мг): Opadry® II бежевый 85F17438 (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 21,56%, макрогол 3350 (ПЭГ) — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 3,07%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,37%) — 16 мг  

    Описание лекарственной формы

    Таблетки, 25 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.

    Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.

    Таблетки, 100 мг: круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — гипогликемическое.

    Фармакодинамика

    Препарат Янувия® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с цАМФ.

    ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфониндуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых лиц.

    При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

    Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации НbА и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

    У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2–3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

    Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS). В исследовании по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) пациенты принимали препарат Янувия® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной СКФ (рСКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием препарата Янувия® в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС (соотношение рисков — 0,98; 95% ДИ: 0,89–1,08; р<0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков — 1; 95% ДИ: 0,83–1,2; р=0,98 для различия частоты рисков), по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата Янувия®.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением Cmax в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль·ч/л при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению Css после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

    Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия® и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия® может назначаться вне зависимости от приема пищи.

    Распределение. Средний Vss после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

    Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

    Выведение. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось следующим образом: 13% — через кишечник, 87% — почками в течение одной недели после приема препарата. Средний T1/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составлял приблизительно 12,4 ч; почечный клиренс — приблизительно 350 мл/мин.

    Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-gp, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

    Особые группы пациентов

    Почечная недостаточность. Открытое исследование препарата Янувия® в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести ХПН. Включенные в исследование пациенты были разделены на следующие группы: пациенты с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией ХПН, нуждающейся в диализе.

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

    Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с умеренной почечной недостаточностью; приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией ХПН по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся с помощью гемодиализа: только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа.

    Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

    Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

    Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Пожилой возраст. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

    Показания препарата Янувия®

    монотерапия, дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

    в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

    в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

    в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

    в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

    в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

    в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

    сахарный диабет типа 1;

    диабетический кетоацидоз;

    беременность;

    период грудного вскармливания;

    возраст до 18 лет.

    С осторожностью: почечная недостаточность*; панкреатит**.

    *Основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной выделительной функцией почек, пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия® (см. «Способ применения и дозы», Почечная недостаточность).

    **См. «Особые указания», Панкреатит.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.

    Отсутствуют данные о выделении ситаглиптина с грудным молоком. Следовательно, препарат Янувия® не должен назначаться в период лактации.

    Побочные действия

    Препарат Янувия® в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приеме плацебо.

    По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительность — 18–24 нед) препарата Янувия® в суточной дозе 100–200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1% в группе пациентов, принимавших препарат Янувия®. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем безопасности суточной дозы 100 мг.

    Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, показал, что общая частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Янувия®, была сходна с таковой при приеме плацебо (Янувия® 100 мг — 1,2%, Янувия® 200 мг — 0,9%, плацебо — 0,9%). Частота отслеживаемых нежелательных явлений со стороны ЖКТ при приеме препарата Янувия® в обеих дозах была схожа с таковой при приеме плацебо (за исключением более частого возникновения тошноты при приеме препарата Янувия® в дозе 200 мг/сут): боль в животе (Янувия® 100 мг — 2,3%, Янувия® 200 мг — 1,3%, плацебо — 2,1%), тошнота (1,4; 2,9; 0,6%), рвота (0,8; 0,7; 0,9%), диарея (3; 2,6; 2,3%).

    Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; параллельное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

    Стартовая комбинированная терапия с метформином

    В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия® в суточной дозе 100 мг и метформином в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг × 2 раза в сутки) в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (Янувия® + метформин — 3,5%, метформин — 3,3%), диспепсия (1,3; 1,1%), головная боль (1,3; 1,1%), метеоризм (1,3; 0,5%), гипогликемия (1,1; 0,5%), рвота (1,1; 0,3%).

    Комбинирование с производными сульфонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином

    В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия® (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (Янувия® — 9,5%, плацебо — 0,9%).

    Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-γ

    В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия® в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (Янувия® + пиоглитазон — 1,1%, пиоглитазон — 0%), симптоматическая гипогликемия (0,4; 0,8%).

    Комбинирование с агонистами PPAR-γ и метформином

    По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении препаратом Янувия® (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо с росиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: на 18 нед наблюдения — головная боль (Янувия® — 2,4%, плацебо — 0%), диарея (1,8; 1,1%), тошнота (1,2; 1,1%), гипогликемия (1,2; 0%), рвота (1,2; 0%); на 54 нед наблюдения — головная боль (Янувия® — 2,4%, плацебо — 0%), гипогликемия (2,4; 0%), инфекции верхних дыхательных путей (1,8; 0%), тошнота (1,2; 1,1%), кашель (1,2; 0%), грибковая инфекция кожи (1,2; 0%), периферические отеки (1,2; 0%), рвота (1,2; 0%).

    Комбинирование с инсулином

    В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия® (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® и чаще, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (Янувия® + инсулин (с или без метформина) — 9,6%, плацебо + инсулин (с или без метформина) — 5,3%), грипп (1,2; 0,3%), головная боль (1,2; 0%).

    В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали препарат Янувия® в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия® (в дозе 100 мг) и чаще, чем в группе плацебо.

    Панкреатит

    В обобщенном анализе 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследований применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития неподтвержденного острого панкреатита составила 0,1 случая на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе (см. «Особые указания», Панкреатит, а также исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) ниже).

    Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTс) на фоне лечения препаратом Янувия® не наблюдали.

    Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

    В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента с сахарным диабетом типа 2, которые принимали препарат Янувия® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение. Исследуемый препарат (Янувия® или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. В исследование в общей сложности было включено 2004 пациента 75 лет и старше (970 принимали препарат Янувия® и 1034 — плацебо). Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших препарат Янувия®, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо. Оценка ранее обозначенных для отслеживания осложнений, связанных с сахарным диабетом, выявила сопоставимую частоту возникновения нежелательных явлений между группами, включая инфекции (18,4% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 17,7% у пациентов, принимавших плацебо) и нарушение функции почек (1,4% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 1,5% у пациентов, принимавших плацебо). Профиль нежелательных явлений у пациентов 75 лет и старше в целом был схож с таковым для общей популяции.

    В популяции пациентов intention-to-treat (пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев злокачественных новообразований составила 3,7% у пациентов, принимавших препарат Янувия®, и 4% у пациентов, принимавших плацебо.

    Пострегистрационные наблюдения

    В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия® в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь с терапией данных нежелательных явлений определить невозможно. К ним относятся реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода; ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ); инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; запор; рвота; головная боль; артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в спине; зуд; пемфигоид.

    Изменения лабораторных показателей

    Частота отклонений лабораторных показателей в группах лечения препаратом Янувия® (в суточной дозе 100 мг) была сравнимой с частотой в группах плацебо. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях наблюдалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения — 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов.

    Анализ данных клинических исследований препарата показал небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 5–5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат Янувия® в дозе 100 и 200 мг/сут. Случаев развития подагры зарегистрировано не было.

    Наблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения — 56–62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

    Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

    Взаимодействие

    В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформин, росиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С8 или CYP2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19 и CYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.

    Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.

    По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в т.ч. гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

    Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Cmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия® при совместном их применении.

    Было отмечено увеличение AUC и Cmax препарата Янувия® на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (в т.ч. кетоконазол).

    Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия® составляет 100 мг/сут внутрь в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

    Препарат Янувия® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.

    При комбинировании препарата Янувия® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфониндуцированной или инсулининдуцированной гипогликемии (см. «Особые указания». Гипогликемия).

    В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

    Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия® в один и тот же день.

    Особые группы пациентов

    Почечная недостаточность. Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови ≤1,7 мг/дл у мужчин и ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата Янувия® не требуется.

    Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин и >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия® составляет 50 мг/сут.

    Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови >3 мг/дл у мужчин и >2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией ХПН, нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия® составляет 25 мг/сут. Препарат Янувия® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

    Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия® и периодически в процессе лечения.

    Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия® у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

    Пожилой возраст. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия® у пожилых пациентов.

    Передозировка

    Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия® в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.

    В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия® побочных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

    Лечение: необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия — удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

    Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

    Особые указания

    Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита — стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

    Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия®, частота возникновения гипогликемии при монотерапии или комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов, гипогликемия наблюдалась при применении препарата Янувия® в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. «Побочные действия»). С целью снижения риска развития сульфониндуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

    Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия® на способность управлять транспортными средствами. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия® на способность управления транспортными средствами или сложными механизмами.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/ПЭ/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4, 6 или 7 бл. помещают в картонную пачку.

    В случае производства на АО «АКРИХИН»

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/ПЭ/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 бл. помещают в картонную пачку.

    Производитель

    Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания/Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom. Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom;

    или (для дозировки 100 мг)

    АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

    Упаковано: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания;

    или Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды /Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands. Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands;

    или АО «АКРИХИН», Россия.

    Выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания;

    или Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды;

    или АО «АКРИХИН», Россия.

    Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

    Претензии потребителей напралять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 115093, Россия, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

    Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Янувия®

    При температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Янувия®

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.



    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru