Энциклопедия РЛС
 / 
Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики
 /  Протромплекс 600

Протромплекс 600 (Protromplex 600)

0.002 ‰
Инструкция по медицинскому применению
Протромплекс 600 (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-010486/08
Дата последнего изменения: 21.06.2021
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав

На 1 флакон лиофилизата:

Компонент

Количество во флаконе

Действующие вещества:

Фактор свертывания крови II

480900 ME*

Фактор свертывания крови VII

500 ME*

Фактор свертывания крови IX

600 ME*

Фактор свертывания крови X

600 ME*

Протеин С

не менее 400 ME*

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид

160 мг

Тринатрия цитрата дигидрат

80 мг

Гепарин натрия

0,2–0,5 ME/ME фактора IX

Антитромбин III

3,75 ME/100 ME FIX

Состав растворителя на 1 флакон:

Вода для инъекций

20 мл

* Активность определяется в сравнении с международными стандартами ВОЗ.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат

Белый или немного окрашенный порошок или рассыпчатая твердая масса без посторонних включений.

Восстановленный раствор

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло‑желтый раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарата происходит повышение уровней в плазме крови всех четырех факторов свертывания, зависящее от величины введенной дозы. В ходе последующего потребления концентрации факторов в плазме постепенно снижаются. Самый короткий период полувыведения имеет VII фактор — 3–5 ч. Период полувыведения IX фактора составляет 16–30 ч; II фактора — 40–60 ч и X фактора — 30-60 ч.

Фармакодинамика

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.

Фактор VII является зимогеном активного серин‑протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIa активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Xa и IXa. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе.

Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях — кровотечениями различной локализации, в том числе ретроперитонеальными, церебральными, желудочно‑кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина K, который, в свою очередь, может развиться вследствие нарушений его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина C.

Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, то есть проявляется дефицитом какого‑либо одного фактора свертывания.

Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия B). Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин K‑зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина K или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин K‑зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ.

Аллергия на гепарин или гепарин‑индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

С осторожностью

Из‑за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата с риском развития осложнений.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не изучалась.

Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому применение препарата Протромплекс 600 во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и, если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы

Дозы

Разовую дозу и частоту введения устанавливают индивидуально, с учетом исходных показателей системы свертывания, локализации и выраженности кровотечения, клинического состояния пациента.

При назначении пациентам с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, в частности, для лечения и профилактика кровотечений при передозировке непрямых антикоагулянтов — антагонистов витамина K — при расчете дозы следует ориентироваться на значение либо протромбина по Квику, либо международного нормализованного отношения (МНО) — в зависимости от того, какой показатель определяет лаборатория.

Если ориентироваться на значение протромбина по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME препарата на 1 кг массы тела повышает значение протромбина примерно на 1%.

Если же учитывать исходное значение МНО, то расчет дозы проводят следующим образом (см. таблицу).

Исходное значение МНО

Разовая доза препарата из расчета на 1 кг массы тела

2,0–3,9

25 МЕ/кг

4,0–5,9

35 МЕ/кг

≥6,0

50 МЕ/кг

Целью лечения является достижение значения МНО 1,0–1,2; иногда до 1,5, в зависимости от клинической ситуации. Вопрос о введении повторной дозы препарата следует решать индивидуально, с учетом динамики клинического состояния пациента, сопутствующей терапии и достигнутого значения МНО.

При назначении пациентам с врожденным изолированным дефицитом одного из факторов протромбинового комплекса разовую дозу рассчитывают для каждого пациента индивидуально (см. формулы расчета необходимой дозы), а интервалы между введениями устанавливают в зависимости от значения периода полувыведения дефицитного фактора.

Лечение должно начинаться под контролем врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.

Формулы расчета необходимой дозы

Фактора II: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,5;

фактора VII: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,6;

фактора IX: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 1,2;

фактора X: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,6.

В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг уровня дефицитного фактора свертывания и/или показателя протромбина по Квику и коррекция терапии препаратом Протромплекс 600 в зависимости от динамики этих показателей.

Примечание. Вводимая доза специфического фактора выражается в Международных единицах (ME), которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в Международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свертывания).

Одна Международная единица (ME) активности фактора свертывания является эквивалентом количества в одном мл нормальной плазмы человека.

Приготовление раствора и его введение

Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление восстановленного раствора:

1.      Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37° С).

2.      Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.

3.      Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса (рис. Б), входящей в комплект. Проколоть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).

4.      Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.

5.      Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.

6.      Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.

7.      Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу (рис. Е). Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.

Внутривенное введение

Необходимо соблюдать правила асептики!

1.      Провернуть, а затем снять защитную упаковку с иглы‑фильтра и укрепить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).

2.      Отсоединить иглу‑фильтр от шприца, укрепить на шприце иглу‑«бабочку» или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Для приготовления раствора препарата Протромплекс 600 и для его введения следует использовать только прилагаемый комплект для растворения и введения.

Побочные действия

При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.

О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел «Особые указания».

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Диссеминированное, внутрисосудистое свертывание; развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X).

Со стороны иммунной системы

Анафилактический шок, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы

Инсульт, головная боль.

Со стороны сердечно‑сосудистой системы

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия; артериальный тромбоз, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения

Тромбоэмболия легочной артерии, одышка, свистящее дыхание.

Со стороны почек

Нефротический синдром.

Со стороны желудочно‑кишечного тракта

Рвота, тошнота.

Общие расстройства

Лихорадка.

Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек, парестезии.

Общие расстройства и состояние места введения

Реакции в месте введения.

Расстройства нервной системы

Сонливость.

Расстройства психической сферы

Беспокойство.

Взаимодействие

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффекты антагонистов витамина K. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Несовместимость

Протромплекс 600 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме прилагаемой воды для инъекций.

Эффективность и переносимость препарата могут быть ослаблены при смешивании его с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после применения препарата Протромплекс 600.

Передозировка

Случаи передозировки препаратов протромбинового комплекса не описаны. Основываясь на фармакодинамических свойствах препарата, можно предполагать, что возможными проявлениями передозировки будут тромботические осложнения.

Особые указания

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания протромбинового комплекса (например, вследствие лечения антагонистами витамина K) Протромплекс 600 применяют в тех случаях, когда необходима быстрая коррекция уровней факторов, в частности, при жизнеугрожающих и тяжелых кровотечениях, особенно ретроперитонеальном, церебральном, желудочно‑кишечном, а также при необходимости неотложного хирургического вмешательства. В других случаях, как правило, достаточно снижения дозы антагониста витамина K и/или применения витамина K.

При врожденном изолированном дефиците одного из витамин K‑зависимых факторов в первую очередь следует применять монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания. Пациенты с врожденным дефицитом фактора свертывания должны быть проконсультированы специалистом, имеющим опыт лечения пациентов с данной патологией.

Кровотечения у пациентов с приобретенным дефицитом витамин K‑зависимых факторов свертывания могут возникать при длительной терапии или передозировке оральных непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина K); при заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, обструкция общего желчного протока камнем или стриктурой, дренирование общего желчного протока, хронический панкреатит); при заболеваниях кишечника, приводящих к нарушению всасывания витамина K (синдром «короткой кишки» вследствие хирургического вмешательства; болезнь Крона); при длительном парентеральном питании без добавления витамина K; как результат воздействия терапии некоторыми лекарственными средствами (цефамандол, цефоперазон, рифампицин, изониазид, барбитураты, химиотерапевтические средства, повреждающие паренхиму печени); при заболеваниях, сопровождающихся выработкой ингибиторов свертывания (волчаночный антикоагулянт, множественная миелома и другие парапротеинемии), при остром промиелоцитарном лейкозе, при массивной кровопотере.

Многоцентровые клинические исследования препарата Протромплекс 600 у детей не проводились.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В случае шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, являющихся результатом применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы с целью выявления специфических маркеров инфекции, а также использование при производстве эффективных процессов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы человека, передача инфекционного агента не может быть полностью исключена. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным возбудителям.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ‑1/2, вирусы гепатита B и С и безоболочечного вируса гепатита A.

Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть недостаточно эффективны в отношении некоторых безоболочечныx вирусов, таких, например, как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом, для пациентов с повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

При регулярном применении препаратов, произведенных из плазмы человека, следует предусмотреть проведение вакцинации пациента против гепатита A и гепатита B.

Каждый раз при введении пациенту препарата Протромплекс 600 необходимо записывать название препарата и номер серии в истории болезни или карте пациента.

При повторных введениях препаратов протромбинового комплекса человека, в том числе препарата Протромплекс 600, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Риск может быть выше при лечении изолированной недостаточности фактора VII, так как другие витамин К‑зависимые факторы свертывания с более длительным периодом полувыведения могут накапливаться до уровней, существенно превышающих нормальные.

За пациентами, которым проводится терапия препаратом протромбинового комплекса, должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет выявления симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Показан контроль за пациентами с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, пациентами, имеющими склонность к тромбозам, за новорожденными, а также за пациентами в пред‑ и послеоперационном периодах. У этих пациентов потенциальная польза от лечения должна быть соотнесена с риском развития осложнений.

Лабораторные тесты

Следует учитывать, что в состав препарата входит гепарин, что важно при выполнении гепарин‑чувствительных коагуляционных тестов, особенно в случае применения высоких доз препарата.

Поскольку гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества клеток крови, что влияет на систему свертывания, следует избегать назначения гепарин‑содержащих лекарственных препаратов пациентам, имеющим в анамнезе гепарин‑индуцированные аллергические реакции.

Флакон с препаратом Протромплекс 600 содержит 80 мг натрия. Это должно быть принято во внимание при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 25° С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Восстановленный раствор химически и физически стабилен при хранении в течение 3 часов при температуре от 20 до 25° С. Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике. Поскольку препарат не содержит консервантов, с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на управление транспортными средствами и механизмами не проводились.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 600 ME во флаконах из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II вместимостью 50 мл, укупоренных бутил‑каучуковыми пробками с покрытием ЭТФЭ (этилен тетрафторэтиленом), которые фиксируются алюминиевыми колпачками и пластмассовыми крышками типа flipoff.

Растворитель (вода для инъекций) 20 мл во флаконах из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I, укупоренных пробками из хлорбутилкаучука с покрытием Flurotec, которые фиксируются алюминиевыми колпачками и пластмассовыми крышками типа flipoff.

По одному флакону с препаратом в комплекте с одним флаконом растворителя, иглой для переноса, иглой‑фильтром, воздуховодной иглой, одноразовой иглой для инъекций и иглой‑бабочкой вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Эс  Джи Биотех», Российская Федерация

601125, Российская Федерация, Владимирская область, Петушинский район, п. Вольгинский

ул. Владимирская, д. 18, офис 26

Производитель

Бакстер АГ, Австрия (лиофилизат)

Ланге Аллее 24, 1221 Вена, Австрия

Зигфрид Хамельн ГмбХ, Германия (растворитель)

Лангес Фельд 13, 31789, Хамельн, Германия

Вторичная упаковка:

Бакстер АГ, Австрия

Ланге Аллее 24, 1221 Вена, Австрия

Выпускающий контроль качества:

Бакстер АГ, Австрия

Индустриештрассе 67, 1221 Вена, Австрия

Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Эс Джи Биотех»

601125, Российская Федерация, Владимирская область, Петушинский район

п. Вольгинский, ул. Владимирская, д. 18, офис 26

Тел.: +7 (495) 108‑04‑07

Описание проверено

Дата обновления: 19.10.2023

Аналоги (синонимы) препарата Протромплекс 600

Заказ в аптеках

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки
Протромплекс 600, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, флакон - пачка картонная с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 20 мл, иглой одноразовой, иглой фильтровальной, иглой-бабочкой, иглой воздуховодной и иглой для переноса, Производитель: Бакстер АГ (Австрия)
25000.00
Аптека Ютека
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

События

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngpy

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngNc

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.