Инструкция по медицинскому применению - РУ №

Дата последнего изменения: 30.06.2011

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения.

Состав

Активное вещество:

Верапамила гидрохлорида (в пересчете на 100% вещество) – 2,5 мг.

Вспомогательные вещества :

Натрия хлорида – 8,5 мг, кислоты лимонной – 18,49 мг, 1М раствора натрия гидроксида – 0,175 мл, 0,1М раствора кислоты хлористоводородной – 0,120 мл, воды для инъекций – до 1,0 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Фармакодинамика

Верапамил — производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного ( AV ) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта ( WPW ). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.

При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3–5 мин. Внутривенное введение 5–10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени путем N -дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит — норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP 3 A 4, CYP 3 A 5 и CYP 3 A 7.

Связь с белками плазмы крови – 90%.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20–92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Период полувыведения (Т1/2) при внутривенном введении – двухфазный: около 4 мин. – ранний и 2–5 ч – конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T 1/2 . Выводится 70% почками (3–5% в неизмененном виде), 16–25% – с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Показания

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:

-         восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

-         контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи-Адамса-Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплексами QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность II – III стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приема внутрь), сердечными гликозидами.

Способ применения и дозы

Только внутривенно!!

Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).

У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.

При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5–10 мин или 10 мг – через 30 минут.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (редко).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

Передозировка

Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: при нарушении ритма и проводимости – внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10–20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении верапамила:

-         повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).

-         повышает AUC , Css (клиренс) и С max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.

-         повышает AUC и С max глибенкламида.

-         повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.

-         значимо повышает AUC и С max буспирона и мидазолама.

-         повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).

-         может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.

-         повышает значимо AUC и С max симвастатина.

-         повышает AUC и С max алмотриптана.

-         повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).

-         повышает AUC и С max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

-         повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP 3 A и р-гликопротеина).

-         при приеме внутрь значимо повышает AUC и С max доксорубицина.

-         незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

-         повышает С max празозина и теразозина и AUC теразозина.

-         ингибиторы CYP 3 A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

-         грейпфрутовый сок повышает AUC и С max R - и S - изомера верапамила.

-         циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

-         рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С max верапамила.

-         фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.

-         сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).

-         препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R - и S - изомера верапамила и соответственно С max .

-         при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.

-         комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)

-         празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.

-         дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).

-         увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

-         усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).

-         при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.

-         карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

-         антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

Особые указания

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД, обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса менее 30%), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 2,5 мг/мл.

По 2 мл препарата в ампулы.

По 5 или 10 ампул в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25   °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Регистрационные удостоверения Верапамил-Эском
РУ №Владелец РУЛек. форма