Фиразир® (Firazir)

Последняя актуализация описания производителем 20.09.2016

Действующее вещество

Икатибант* (Icatibant*)
Фильтруемый список
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Фиразир
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения препарата Фиразир
  • Срок годности препарата Фиразир
  • АТХ

    B06AC02 Икатибант

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав

    Раствор для подкожного введения 1 мл
    активное вещество:  
    икатибант (свободное основание) 10 мг
    (соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг)  
    вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 0,64 мг; уксусная кислота ледяная — 1,32 мг; натрия хлорид — 7,45 мг; вода для инъекций — до 1 мл  

    Описание лекарственной формы

    Прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, раствор.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — антибрадикининовое.

    Фармакодинамика

    Наследственный ангионевротический отек (НАО) — аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.

    НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.

    Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2). Представляет собой декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.

    Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 ч; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 сут, что сопровождалось предотвращением развития брадикинининдуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.

    Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 2 до 2,5 ч.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в/в и п/к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами НАО. Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц.

    Абсорбция

    При п/к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови — приблизительно 30 мин.

    Распределение

    Vss препарата в организме человека составляет около 20–25 л. Связь с белками плазмы крови — 44%.

    Выведение

    Препарат в основном подвергается процессу метаболизма, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Клиренс составляет 15–20 л/ч, независимо от дозы препарата. T1/2 составляет 1–2 ч.

    Метаболизм

    В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) цитохрома P450 (CYP) и не индуцирует CYP1A2 и 3A4.

    Особые группы больных

    Имеются данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50–60% у пожилых больных (75–80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.

    Ограниченные данные позволяют предположить, что эти показатели также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось. Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

    Показания препарата Фиразир®

    Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам);

    одновременный прием ингибиторов АПФ;

    детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

    С осторожностью

    Самостоятельное применение препарата в амбулаторных условиях. Введение препарата Фиразир® больным, которым препарат назначается впервые, следует проводить в стационаре или в амбулаторных условиях под руководством врача. В случае недостаточного эффекта препарата при самостоятельном его введении, а также при возобновлении или продолжении нарастания отека, пациенту следует обратиться к врачу, дальнейшее введение препарата проводится в стационаре (см. «Способ применения и дозы»).

    Обязательна госпитализация больных с симптомами отека гортани, в т.ч. в случаях, когда приступ купируется после самостоятельного введения препарата в амбулаторных условиях.

    Ишемическая болезнь сердца. При сопутствующей ишемической болезни сердца, учитывая свойства антагониста рецепторов В2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения. Поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир® пациентам с острым коронарным синдромом.

    Инсульт. Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикинина поздней фазы, хотя очевиден факт положительного влияния блокады рецепторов В2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В связи с отсутствием клинических данных применение препарата Фиразир® в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и родоразрешение.

    Тем не менее, Фиразир® может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани.

    Грудное вскармливание. Фиразир® проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 ч.

    Фертильность. Согласно данным клинических исследований, препарат не оказывает влияние на концентрацию половых гормонов в плазме крови как у мужчин, так и у женщин, препарат не оказывает клинически значимое влияние на функцию желтого тела, концентрацию в плазме крови прогестерона в период лютеиновой фазы менструального цикла и не изменяет продолжительность последнего у женщин, а также у мужчин влияние препарата на качественный и количественный состав спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов отсутствует.

    Побочные действия

    Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных были местные признаки воспаления, характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний. В целом реакции были слабо выраженными, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

    Частота побочных эффектов, представленных в таблице, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000); редко (≥1/1000 — <1/1000); очень редко (<1/10000).

    Таблица

    Побочные эффекты, сообщения о которых были получены при применении икатибанта

    Классификация по заболеваниям, органам и системам Степень частоты Побочные эффекты
    Со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль
    Со стороны ЖКТ Часто Тошнота
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто Сыпь, зуд, покраснение
    Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Реакции в месте введения*
    Часто Повышение температуры тела (пирексия)
    Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение активности печеночных трансаминаз

    * В месте введения — кровоподтеки, гематома, ощущение жжения, покраснение кожи, снижение и отсутствие чувствительности кожи, отек, боль, ощущение распирания, зуд, усиление отека, крапивница, ощущение тепла.

    Описание отдельных побочных эффектов

    Иммуногенность. В контролируемых клинических исследованиях при повторных курсах лечения в редких случаях в плазме крови пациентов выявляли кратковременное присутствие антител к икатибанту. При этом снижения активности препарата отмечено не было ни в одном из случаев. У одного пациента антитела к икатибанту определялись до лечения препаратом Фиразир® и после завершения лечения. При продолжении наблюдения за пациентом в течение 5 мес антитела к икатибанту не определялись. Реакций повышенной чувствительности или анафилактических реакций при применении препарата Фиразир® отмечено не было.

    Взаимодействие

    Фармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир® с изоферментами цитохрома P450 (CYP) не установлено.

    Одновременное применение препарата Фиразир® и ингибиторов АПФ не изучалось.

    Способ применения и дозы

    П/к, наиболее часто препарат вводится в область передней брюшной стенки.

    Применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника.

    После обучения технике выполнения п/к инъекций под контролем медицинского сотрудника пациент (или лицо, осуществляющее за ним уход) может вводить препарат самостоятельно.

    Решение о возможности самостоятельного введения препарата Фиразир® пациентом принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения НАО.

    Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

    Шприц, содержащий препарат Фиразир®, предназначен только для однократного применения.

    Подбор дозы

    Рекомендуемая доза однократного введения препарата Фиразир® составляет 30 мг. Фиразир® следует вводить медленно, в полном объеме (3 мл). В большинстве случаев однократного введения препарата достаточно для купирования симптомов НАО. В случае недостаточной эффективности или рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир® в дозе 30 мг можно ввести через 6 ч. Если после повторного введения препарата симптомы НАО сохраняются или приступ НАО рецидивирует, третья доза препарата может быть введена еще через 6 ч. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу препарата — 90 мг (3 инъекции препарата).

    Имеются данные о проведении не более 8 инъекций препарата Фиразир® в течение месяца.

    Особые группы

    Пожилые больные. Данные об использовании препарата Фиразир® в группе больных старше 65 лет ограничены. Установлено, что у пожилых больных может повышаться концентрация икатибанта в плазме крови, однако клиническая значимость данного наблюдения в отношении безопасности препарата Фиразир® не определена.

    Пациенты с нарушением функции печени. При заболеваниях печени не требуется снижение дозы препарата Фиразир®.

    Пациенты с нарушением функции почек. При заболеваниях почек не требуется снижение дозы препарата Фиразир®.

    Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения препарата Фиразир® у детей до 18 лет не установлена. Отсутствуют данные применения препарата Фиразир® у детей.

    Информация, необходимая при самостоятельном применении препарата

    Инструкция по введению препарата включает следующие основные этапы:

    1. Общая значимая информация.

    2. Подготовка шприца и иглы для инъекции.

    3. Подготовка места инъекции.

    4. Введение препарата.

    5. Уничтожение инъекционных материалов.

    Пошаговая инструкция по технике проведения инъекции

    1. Общая значимая информация:

    - вымыть руки водой и мылом перед началом манипуляций;

    - вскрыть блистер, потянув место печати;

    - достать предварительно наполненный шприц из блистерной упаковки;

    - снять наконечник колпачка со шприца, отвернув колпачок;

    - отложить предварительно наполненный шприц после того, как будет отвернут колпачок.

    2. Подготовка шприца и иглы к инъекции:

    - достать колпачок с иглой из блистера;

    - вскрыть контейнер, содержащий иглу (игла должна оставаться в нем);

    - крепко держать шприц, аккуратно надеть иглу на предварительно заполненный шприц, содержащий бесцветный раствор;

    - зафиксировать шприц и иглу винтовым движением шприца, иглу не вынимать из контейнера;

    - достать иглу из контейнера, потянув за шприц (не нажимать на поршень);

    - шприц подготовлен к инъекции.

    3. Подготовка места инъекции:

    - необходимо выбрать место для инъекции, наметить кожную складку в области передней брюшной стенки на расстоянии 5–10 см ниже пупка, слева или справа от средней линии живота; необходимо отступить на 2 см от участка измененной кожи; препарат не следует вводить в участки кожи с рубцовыми изменениями, отеком тканей или локальной болезненностью;

    - обработать кожу тампоном со спиртовым раствором, немного подождать, чтобы кожа высохла.

    4. Введение препарата:

    - взять шприц в руку между 2 пальцами, расположив большой палец на поршне;

    - проверить, чтобы воздушных пузырьков не было в шприце, нажимая на поршень до появления первой капли раствора на кончике иглы;

    - держать шприц под углом 45–90° к поверхности кожи с иглой, обращенной в сторону места инъекции;

    - держать шприц в одной руке, другой рукой, большим и указательным пальцами, осторожно взять кожную складку в месте, где кожа предварительно была обработана;

    - продолжать держать кожную складку, поднести шприц к месту инъекции, быстро ввести иглу в кожную складку;

    - медленно нажимать на поршень шприца с постоянным усилием до тех пор, пока препарат будет полностью введен в кожу;

    - препарат вводить медленно в течение 30 с;

    - отпустить кожную складку и осторожно удалить иглу.

    5. Уничтожение инъекционных материалов:

    - поместить использованные шприц и иглу в контейнер, предназначенный для утилизации потенциально опасных материалов.

    Передозировка

    Не отмечено случаев передозировки препарата Фиразир®.

    Симптомы: в клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг/кг в/в (что приблизительно в 8 раз превышало терапевтическую дозу). Введение препарата Фиразир® сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и/или местной реакцией (покраснение, зуд в месте инъекции).

    Лечение: специального лечения не проводится.

    Особые указания

    В связи с повышением уровня брадикинина в плазме крови у больных с НАО совместное применение препарата Фиразир® с ингибиторами АПФ противопоказано.

    Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение 1 мес препарат Фиразир® применялся не более 8 раз.

    Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Фиразир® обладает незначительным или умеренным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата возможно появление таких симптомов, как повышенная слабость, заторможенность, утомляемость, сонливость и головокружение. Нельзя исключить связь указанных симптомов с клиническими проявлениями НАО. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, если они чувствуют усталость или головокружение.

    Форма выпуска

    Раствор для подкожного введения, 10 мг/мл. По 3 мл препарата в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла типа I, снабженном ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимером, адаптером с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытом навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке. По 1 блистерной упаковке в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

    Производитель

    Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ, Эрвин-Рентшлерштрассе, 21, D-88471, Лаупхайм, Германия.

    Выпускающий контроль качества: Шайер Фармасьютикалс Айерленд Лимитед. 5 Ривервок, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.

    Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Шайер Орфан Терапис ГмбХ Фридрихштрассе 149, 10117 Берлин, Германия.

    Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: Шайер Фармасьютикал Контрактс Лимитед, Великобритания. 21099, Москва, Смоленская пл., 3, Смоленский Пассаж, Регус.

    Тел.: (495) 981-34-91; факс: (495) 937-82-00.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Фиразир®

    При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Фиразир®

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Товары на сумму
    cart Перейти в аптеку


    +7 (499) 281-91-91
    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru