Содержание
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
на 1 флакон содержит:
Дозировка
2 г + 0,25 г 4 г + 0,5 г
Действующие вещества:
Пиперациллин натрия 2,0849 г 4,1699 г
эквивалентно пиперациллину 2,000 г 4,000 г
Тазобактам натрия 0,2683 г 0,5366 г
эквивалентно тазобактаму 0,250 г 0,500 г
Описание лекарственной формы
Белый или почти белый порошок.
Фармакокинетика
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1–2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
5* мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
237 |
76 |
38 |
13 |
6 |
3 |
4 г/0,5 г |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
5* мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
23,4 |
8,0 |
4,5 |
1,7 |
0,9 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
* Окончание 5 минутного введения
Таблица 2
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
30* мин |
1 ч |
1,5 ч |
2ч |
3 ч |
4ч |
2 г/0,25 г |
134 |
57 |
29 |
17 |
5 |
2 |
4 г/0,5 г |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
30* мин |
1 ч |
1,5 ч |
2ч |
3 ч |
4ч |
2 г/0,25 г |
14,8 |
7,2 |
4,2 |
2,6 |
1,1 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
* Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.
Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.
Фармакодинамика
Механизм действия
Тациллин Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, пиперациллин и тазобактам сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки для деления клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β‑лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих Р-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без него демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности
Существуют три основных механизма развития резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых ПСБ, приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β -лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β‑лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophlus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenzae (исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм)
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus)
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae*
Staphylococcus pneumonia* (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus spp. группа Viridans*
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Cloridium perfrigens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
*— не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Показания
Лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
- Инфекции нижних дыхательных путей;
- Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
- Интраабдоминальные инфекции;
- Инфекции кожи и мягких тканей;
- Септицемия;
- Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
- Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- Инфекции костей и суставов;
- Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
- Интраабдоминальные инфекции;
- Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета‑лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность.
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Тациллин Дж применяют внутривенно капельно в течение не менее 20–30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6–8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
>40 |
Коррекции дозы не требуется |
20–40 |
12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
<20 |
8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30–50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью
Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2–12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
>50 |
112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
<50 |
78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Тациллин Дж применяется только для внутривенного введения!
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5–10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) |
Необходимый объем растворителя |
2,25 г (2 г/0,25 г) |
10 мл |
4,50 г (4 г/0,5 г) |
20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- стерильная вода для инъекций;
- 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл);
- 5% раствор декстрозы;
- 6% солевой раствор декстрана;
- раствор Хартмана;
- Рингера ацетат;
- Рингера ацетат/малат;
- раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или течение 48 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °С.
Побочные действия
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: ≥10%
Часто: ≥1% и <10%
Нечасто: ≥0,1% и <1%
Редко: ≥0,01% и <0,1%
Очень редко: <0,01%
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
Суперинфекции |
Часто |
Кандидоз* |
Редко |
Псевдомембранозный колит |
|
Органы кроветворения |
Часто |
Тромбоцитопения, анемия* |
Нечасто |
Лейкопения |
|
Редко |
Агранулоцитоз |
|
Частота неизвестна |
Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* |
|
Иммунная система |
Частота неизвестна |
Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* |
Обмен веществ |
Нечасто |
Гипокалиемия |
Нарушения психики |
Часто |
Бессонница |
Частота неизвестна |
Делирий* |
|
Нервная система |
Часто |
Головная боль |
Редко |
Судороги |
|
Сердечно-сосудистая система |
Нечасто |
Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица |
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения |
Редко |
Носовое кровотечение |
Частота неизвестна |
Эозинофильная пневмония |
|
Желудочно-кишечный тракт |
Очень часто |
Диарея |
Часто |
Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия |
|
Редко |
Стоматит |
|
Гепатобилиарная система |
Частота неизвестна |
Гепатит*, желтуха |
Кожа и подкожная клетчатка |
Часто |
Сыпь, кожный зуд |
Нечасто |
Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* |
|
Редко |
Токсический эпидермальный некролиз* |
|
Частота неизвестна |
Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура |
|
Костно-мышечная система |
Нечасто |
Артралгия, миалгия |
Почки и мочевыводящая система |
Частота неизвестна |
Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* |
Лабораторные показатели |
Часто |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени |
Нечасто |
Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени |
|
Частота неизвестна |
Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы |
|
Прочие |
Часто |
Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) |
Нечасто |
Озноб |
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Взаимодействие
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. (см. раздел «Особые указания»). Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15–20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5–10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином + [тазобактам] и ванкомицином.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Во время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platalia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами
При смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
Аминогликозид |
Тациллин Дж, доза |
Тациллин Дж, объем растворителя (мл) |
Аминогликозид концентрация (мг/мл) |
Совместимый растворитель |
Амикацин |
2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г |
50, 150 |
1,75–7,5 |
0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
Гентамицин |
2 г + 0.25 г, 4 г + 0,5 г |
50, 150 |
0,7–3,32 |
0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Особые указания
Перед началом лечения следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г.
По 2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без колпачка.
Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
Дозировка 2,25 г: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г: По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
Дозировка 2,25 г: По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г: По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма».
20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного гофрокартона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Производитель
Производитель
1. Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия
Alpa Laboratories Limited, 33/2, A.B. Road, Pigdamber, Indore, (M.P.) 453 446, India.
Упаковщик
1.1 Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия
Plot №55, Phase — III, Biotech Park, Karkapatla (Village), Markook (M), Siddipet (District), Telangana — 502 279.
2. ООО «Рузфарма», Россия
143132, Московская обл., Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр.1
Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Джодас Экспоим», Россия.
140202, Московская обл., Воскресенский p-он, г. Воскресенск, ул. Московская, д. 45м, офис 4.
Телефон: (499) 503-01-92
E-mail: info@jodas.ru
Описание проверено
Аналоги (синонимы) препарата Тациллин Дж