Зипсила® (Zeldox®)

Действующее вещество

Зипрасидон* (Ziprasidone*)
Фильтруемый список

Зипсила®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000210

Дата последнего изменения: 20.08.2015

Лекарственная форма


Капсулы

Состав


При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

на 1 капсулу 20 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидон полуфабрикат - гранулы 99,50 мг

[Действующее вещество полуфабриката - гранул:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 26,50 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 24,75 мг, эквивалентно зипрасидону 20 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката - гранул:

крахмал прежелатинизированный 10,00 мг, повидон 2,55 мг, лактозы моногидрат 60,45 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,50 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 4:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,456 мг, желатин 22,344 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,304 мг, индигокармин (Е132) 0,003 мг, краситель железа оксид желтый (EI72) 0,038 мг, желатин 14,855 мг

на 1 капсулу 40 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидон полуфабрикат - гранулы 199,00 мг

[Действующее вещество полуфабриката - гранул:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 53,00 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 49,50 мг, эквивалентно зипрасидону 40 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката - гранул:

крахмал прежелатинизированный 20,00 мг, повидон 5,10 мг, лактозы моногидрат 120,90 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,00 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 3:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, индигокармин (Е132) 0,005 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,072 мг, желатин 28,147 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,142 мг, индигокармин (EI32) 0,017 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,118 мг, желатин 18,923 мг

на 1 капсулу 60 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидон полуфабрикат - гранулы 298,50 мг

[Действующее вещество полуфабриката - гранул:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 79,49 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату

74,25 мг, эквивалентно зипрасидону 60 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката - гранул:

крахмал прежелатинизированный 30,0 мг, повидон 7,65 мг, лактозы моногидрат 181,36 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,50 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 2:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,732 мг, желатин 35,868 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,181 мг, индигокармин (Е132) 0,022 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,149 мг, желатин 24,048 мг

на 1 капсулу 80 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидон полуфабрикат - гранулы 398,00 мг

[Действующее вещество полуфабриката - гранул:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 105,99 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 99,00 мг, эквивалентно зипрасидону 80 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката - гранул:

крахмал прежелатинизированный 40,00 мг, повидон 10,20 мг, лактозы моногидрат 241,81 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,00 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 1:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин 44,688 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,608 мг, индигокармин (Е132) 0,005 мг, краситель железа оксид желтый (EI72) 0,076 мг, желатин 29,711 мг

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:

на 1 капсулу 20 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 26,50 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 24,75 мг, эквивалентно зипрасидону 20 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированный 10,00 мг, повидон 2,55 мг, магния стеарат 0,50 мг, лактозы моногидрат 60,45 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 4:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,456 мг, желатин 22,344 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,304 мг, индигокармин (Е132) 0,003 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,038 мг, желатин 14,855 мг

на 1 капсулу 40 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 53,00 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 49,50 мг, эквивалентно зипрасидону 40 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированный 20,00 мг, повидон 5,10 мг, магния стеарат 1,00 мг, лактозы моногидрат 120,90 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 3:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин 28,147 мг, индигокармин (Е132) 0,005 мг, краситель железа оксид желтый (EI72) 0,072 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,142 мг, индигокармин (Е132) 0,017 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,118 мг, желатин 18,923 мг

на 1 капсулу 60 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 79,49 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату

74,25 мг, эквивалентно зипрасидону 60 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированный 30,00 мг, повидон 7,65 мг, магния стеарат 1,50 мг, лактозы моногидрат 181,36 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 2:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,732 мг, желатин 35,868 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,181 мг, индигокармин (Е132) 0,022 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,149 мг, желатин 24,048 мг

на 1 капсулу 80 мг:

Действующее вещество:

Зипрасидона гидросульфата дигидрат 105,99 мг, эквивалентно зипрасидону гидросульфату 99,00 мг, эквивалентно зипрасидону 80 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированный 40,00 мг, повидон 10,20 мг, магния стеарат 2,00 мг, лактозы моногидрат 241,81 мг

Состав твердых желатиновых капсул № 1:

Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин 44,688 мг

Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) 0,608 мг, индигокармин (EI32) 0,005 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,076 мг, желатин 29,711 мг

Описание лекарственной формы


Капсулы 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 4: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы светло-зеленого цвета. Содержимое капсулы - порошок от светло- розового до коричневато-розового цвета.

Капсулы 40 мг: твердые желатиновые капсулы № 3: корпус капсулы светло-зеленого цвета, крышечка капсулы темно-зеленого цвета. Содержимое капсулы - порошок от светло-розового до коричневато-розового цвета.

Капсулы 60 мг: твердые желатиновые капсулы № 2: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы темно-зеленого цвета. Содержимое капсулы - порошок от светло- розового до коричневато-розового цвета.

Капсулы 80 мг: твердые желатиновые капсулы № 1: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы светло-зеленого цвета. Содержимое капсулы - порошок от светло- розового до коричневато-розового цвета.

Фармакологическая группа


Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика


Исследования связывания с рецепторами

Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминергическим рецепторам 2 типа ( D 2 ) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2 A типа (5-НТ2 A ). Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5-НТ, 5-НТ1 D и 5-НТ1 A рецепторами, сродство к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает его. Зипрасидон ингибирует обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, антагонизм к которым связывают с сонливостью и ортостатической гипотензией, соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами. Антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2 A (5-НТ2 A ) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2). Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ, 5-НТ1 D и мощным агонистом 5-НТ1 A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью.

Блокада 5-НТ1 A рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-НТ рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность.

Исследования с применением позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей

Поданным ПЭТ степень блокады серотониновых рецепторов 2А типа через 12 часов после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80 %, а D2 рецепторов - 50%.

Фармакокинетика


Всасывание

При применении зипрасидона внутрь во время приема пищи максимальная концентрация (С max ) в сыворотке крови обычно достигается через 6-8 часов. Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после приема пищи. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг после приема пищи составляет 60 %. При приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50 %.

Прием препарата 2 раза в сутки приводит, как правило, к достижению равновесного состояния в течение 3-х дней. Продолжительность удержания равновесного состояния зависит от дозы.

Распределение

Объем распределения составляет 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови и степень связывания не зависит от концентрации.

Метаболизм, выведение

В равновесном состоянии терминальный период полувыведения (Т1/2) зипрасидона после приема внутрь составляет 6,6 часа. Зипрасидон в значительной степени метаболизируется при приеме внутрь, очень небольшая часть препарата выводится в неизмененном виде почками и через кишечник (< 1% и < 4%, соответственно). Существует три пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов - бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Примерно 20 % дозы выводится почками и около 66 % - через кишечник. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке крови составляет около 44 %. Изофермент CYP3A4 катализирует окислительное превращение зипрасидона.

S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обуславливать удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом через кишечник, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием изофермента CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме зипрасидона внутрь не отмечено.

Нарушение функции почек

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек в сравнении со здоровыми добровольцами не выявили. Повышаются ли у таких пациентов сывороточные концентрации метаболитов, неизвестно.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь были на 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т1/2 примерно на 2 часа длиннее.

Показания


  • Препарат Зипсила®применяется для лечения шизофрении у взрослых.
  • Препарат Зипсила®применяется для лечения маниакальных и смешанных эпизодов умеренной степени тяжести, вызванных биполярным расстройством (эффективность в профилактике эпизодов биполярного расстройства не установлена).

Противопоказания


  • Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата.
  • Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  • Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
  • Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность.
  • Аритмии, требующие приема противоаритмических средств IА и III класса (см. раздел «Особые указания»).
  • Беременность, период грудного вскармливания.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  • Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические средства IA и III класса, триоксид мышьяка, галофантрин, метадон, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд.

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

С осторожностью

Сахарный диабет, группа риска аспирационной пневмонии, состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, тяжелая брадикардия, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), судорожные состояния в анамнезе, тяжелая печеночная недостаточность, риск развития инсульта, одновременное применение алкоголя, тромбоз, в связи с риском развития тромбоэмболии.

Применение при беременности и кормлении грудью


Беременность

Исследования репродуктивной токсичности продемонстрировали наличие неблагоприятного влияния на репродуктивный процесс при применении доз, ассоциированных с токсическим действием на организм матери и/или седативным действием.

Признаков тератогенного действия не выявлено.

Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам продуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения зипрасидона при беременности у человека, препарат Зипсила® не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При применении препарата Зипсила® грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы


Внутрь, во время приема пищи.

Взрослые

При лечении острой формы шизофрении и биполярного расстройства рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. В последующем дозу увеличивают с учетом клинического состояния. Максимальная суточная доза оставляет 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть увеличена до максимальной в течение 3-х дней. Среднетерапевтическая доза препарата Зипсила® - 120 мг, поделенная на 2 приема.

В качестве поддерживающей терапии шизофрении следует назначать минимальную эффективную дозу, в большинстве случаев достаточно приема 20 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы не требуется.

Курение

У курящих пациентов коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью следует снизить дозу в соответствии со степенью нарушения функции печени.

Побочные действия


Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто                    ≥ 1/10

часто                              от ≥ 1 /100 до < 1/10

нечасто                          от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко                              от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко                    < 1/10000

частота неизвестна        не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой ≥ 1% у пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях его применения при шизофрении

Нарушения психики:

часто: ажитация, инсомния.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость;

часто: акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертонус, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения.

Крайне редко появлялись судороги (менее чем у 1% пациентов, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов, при применении зипрасидона значительно ниже (р < 0,05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались по шкале оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia sc ales) при применении зипрасидона и плацебо. Кроме того, при терапии галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при терапии зипрасидоном.

Сообщалось об изменении массы тела: увеличении в среднем на 0,5 кг при кратковременном приеме (в течение 4-6 недель), уменьшении на 1,3 кг у пациентов с исходно высоким индексом массы тела при длительном приеме (в течение 1 года) по сравнению с пациентами, не принимавшими зипрасидон.

На фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина, однако в большинстве случаев он нормализовался без прекращения терапии.

Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой ≥ 5 % у пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях его применения при маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: акатизия, головокружение, экстрапирамидный синдром, головная боль, сонливость;

часто: дистония, гипертонус, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: запор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения.

Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговом периоде применения зипрасидона

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушения психики: инсомния, мания и гипомания.

Нарушения со стороны нервной системы: парез лицевого нерва, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (при применении зипрасидона в монотерапии или в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия, отек языка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, кожная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: галакторея, приапизм.

3локачественный нейролептический синдром (ЗНС).

При применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать повышение активности креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНC, или неожиданно появилась высокая температура, не сопровождаемая возникновением других симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНC отмечались при постмаркетинговом применении зипрасидона.

Поздняя дискинезия

При длительном применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, существует риск развития поздних дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пациентов пожилого возраста с деменцией, сочетающейся с психозом

В исследованиях ряда нейролептиков было выявлено увеличение, по сравнению с плацебо, риска наступления смерти у пациентов пожилого возраста с психозом, вызванным деменцией. Результаты, полученные в ходе исследований применения зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пациентов пожилого возраста с психозом, вызванным деменцией на фоне приема зипрасидона. Тем не менее, применение зипрасидона не рекомендуется для терапии данной группы пациентов.

Передозировка


Симптомы

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических исследованиях при приеме максимально подтвержденной дозы (12800 мг) зипрасидона внутрь у пациента были отмечены экстрапирамидные нарушения, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми симптомами передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.

Лечение

При подозрении па передозировку необходимо учитывать возможное действие других лекарственных препаратов, если пациент получал сопутствующую терапию. Специфического антидота нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию. Возможно промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля в сочетании со слабительным средством. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную электрокардиографию с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие


Антиаритмические средства IA и III класса и другие препараты, вызывающие удлинение и интервала QT (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»)

Одновременное применение с антиаритмическими средствами IA и III класса и другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказано.

Препараты, действующие на центральную нервную систему (ЦНС), алкоголь

Зипрасидон оказывает направленное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая лекарственные средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.

Во время терапии зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

3ипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в условиях in vitro, по крайней мере, в 1000 раз превышали концентрацию зипрасидона, которая могла бы ожидаться в условиях in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

Декстрометорфан

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических исследований на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.

Гормональные контрацептивы для приема внутрь

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогенов (этинилэстрадиола - субстрата изофермента CYP3A4) или прогестерона.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при одновременном применении.

Связь с белками плазмы крови

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы крови, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы крови. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы крови п представляется маловероятной.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Применение ингибитора изофермента CYP3A4 кетоконазола в дозе 400 мг/сутки приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40 %, концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке крови увеличивается на 55 %. Дополнительного удлинения интервала QT не наблюдалось.

Применение индуктора изофермента CYP3A4 карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки), приводит, в свою очередь, к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 36 %, что также вероятно не имеет клинического значения.

Циметидин - неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Антациды

Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Серотонинергические лекарственные средства

В отдельных случаях отмечалось развитие серотонинового синдрома, совпадающее по времени с приемом зипрасидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками серотонинового синдрома могут быть спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Бензатропин, пропранолол, лоразепам - клинические исследования зипрасидона у пациентов, принимавших бензатропин, пропранолол и лоразепам, не показали клинически

значимого влияния этих препаратов на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке крови.

Особые указания


Интервал QT

3ипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT.

Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала QT более чем на 500 мсек и пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт», которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства IA и III класса (см. раздел «Противопоказания»)). Отмечались редкие случаи возникновения такой аритмии у пациентов с множественными сочетанными факторами риска, принимающих зипрасидон (постмаркетинговое применение), хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено.

Препарат Зипсила® следует применять с осторожностью пациентам со следующими факторами риска, которые повышают возможность развития подобной аритмии:

  • брадикардия;
  • электролитный дисбаланс;
  • одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить терапию.

Злокачественный нейролептический синдром

ЗНС является редким, но потенциально смертельным осложнением, сообщения о котором поступали при применении антипсихотических средств, в том числе зипрасидона. Лечение 3IIC должно включать немедленное прекращение приема всех антипсихотических средств.

Поздняя дискинезия

При длительном применении зипрасидона существует риск развития поздних дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. Пациенты с биполярным расстройством особенно подвержены развитию симптомов этой категории. Частота развития возрастает с увеличением продолжительности лечения и возраста пациентов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Судороги

При применении препарата Зипсила® у пациентов с судорогами в анамнезе соблюдать осторожность.

Повышение риска развития нарушения мозгового кровообращения у пациентов с деменцией

В ходе проведения рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических средств отмечено повышение примерно в 3 раза риска развития нарушения мозгового кровообращения. Механизм этого действия неизвестен. Нельзя исключить повышение подобного риска при применении других антипсихотических средств или у пациентов других групп.

Препарат Зипсила® следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися факторами риска развития мозгового кровообращения.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические средства, часто имеют факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска до начала и во время применения зипрасидона и принять профилактические меры.

Метаболические изменения

Применение атипичных антипсихотических препаратов сопровождается метаболическими изменениями, которые могут повышать риск развития нарушений со стороны сердечнососудистой системы и мозгового кровообращения. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы, липидов в плазме крови и массы тела пациентов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. При наличии факторов риска развития сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак в начале терапии и периодически во время нее. У всех пациентов, получающих атипичные нейролептики, необходим мониторинг на предмет проявлений гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика, однако некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены препарата, вызвавшего данное нарушение.

Артериальная гипотензия

Зипрасидон может вызывать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его 1-адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6 % пациентов, г получавших зипрасидон.

Препарат Зипсила® следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости), у пациентов с цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, а также одновременное применение других гипотензивных средств).

Приапизм

При применении антипсихотических средств, в том числе зипрасидона, сообщалось о случаях развития приапизма. Эта нежелательная реакция, как и при применении других психотропных препаратов, не имеет дозозависимого характера и не коррелирует с продолжительностью лечения.

Гиперпролактинемия

Как и другие антагонисты D2дофаминовых рецепторов, зипрасидон может повышать уровень пролактина. При применении препаратов, повышающих уровень пролактина, сообщалось о развитии таких нарушений как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия на фоне гипогонадизма может приводить к снижению плотности костей.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

При применении зипрасидона сообщалось о развитии DRESS-синдрома.

Симптомы DRESS-синдрома могут включать сыпь, лихорадку, эозинофилию и такие системные нарушения как увеличение лимфатических желез, гепатит, нарушение функции почек, поражение легких, сердца, поджелудочной железы. DRESS-синдром потенциально может привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развивается лихорадка с сыпью и/или увеличение лимфатических желез, следует оказать неотложную медицинскую помощь. Лечение зипрасидопом необходимо немедленно прекратить.

Аспирационная пневмония

Аспирационная пневмония является частым состоянием, имеющим место у пациентов пожилого возраста, в частности, страдающих выраженной деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Препарат Зипсила® и другие антипсихотические средства должны применяться с осторожностью у пациентов группы риска аспирационной пневмонии. Применение при нарушении функции печени

Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому у таких пациентов препарат Зипсила® следует применять с осторожностью.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)

Как и другие нейролептики, зипрасидон вызывает сонливость. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или сложными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность до тех пор, пока не будет уверенности, что препарат Зипсила® не влияет отрицательно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.

Форма выпуска


Капсулы, 20 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг.

По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала Г1ВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (блистеров) по 10 капсул или по 2, 4 контурные ячейковые упаковки (блистсра) по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения


При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности


5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек


Отпускают по рецепту.

Зипсила® - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000210 от 2016-05-10
Товары на сумму
cart Перейти в аптеку


+7 (499) 281-91-91
Еще много интересного
Полная версия >>
© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

Rambler's Top100
Рейтинг@Mail.ru