Пентакокс^® (Pentakoks)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество:

Рифапентин 150 мг

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая – 144,4 мг, крахмал прежелатинизированный ( LM -1500) – 25,0 мг, гипролоза – 20,0 мг, эдетовая кислота – 0,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолят крахмала) – 15,0 мг, натрия лаурилсульфат – 10,0, аскорбиновая кислота – 0,3 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-200) – 5,0 мг, макрогол 6000 (ПЭГ-6000) – 5,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 10,0 мг, кальция стеарат – 5,0 мг.

Оболочка: Готовая смесь инста коат 3370 – 10,0 мг (гипромеллоза – 5,4 мг, диэтилфталат – 1,2 мг, этилцеллюлоза – 0,5 мг, тальк – 0,4 мг, титана диоксид – 1,751 мг, краситель железа оксид красный – 0,507 мг, краситель железа оксид желтый – 0,242 мг).

Таблетки красно-коричневого, цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «150» на одной стороне. На поперечном разрезе таблетка красно-коричневого цвета с белыми вкраплениями.

Рифапентин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема в дозе 600мг максимальная концентрация (С _{m ах} ) в плазме крови определяется через 5-6 часов. Устойчивые концентрации достигаются через 10 дней ежедневного приема препарата.

Прием пищи увеличивает абсорбцию препарата. По сравнению с приемом натощак площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и С _max возрастали на 43% и, 44% соответственно при приеме рифапентина с жирной пищей.

Рифапентин и его активный метаболит 25-дезацетилрифапентин связываются с белками плазмы крови соответственно на 98% и 93%.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет приблизительно 13 часов. Рифапентин выводится из организма с фекалиями (70%) и мочой (17%).

Рифапентин – противотуберкулезный антибиотик, является производным рифамицина.

Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis , но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, так и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis . Рифапентин и его активный метаболит (25-дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах, внутриклеточные концентрации выше, чем внеклеточные.

Существует перекрестная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрестной резистентности между рифапентином. и противотуберкулезными средствами нерифамицинового ряда не наблюдалось.

Противотуберкулезное средство.

Впервые выявленный лекарственно-чувствительный туберкулез (все формы) как в интенсивную фазу, так и в фазу продолжения лечения.

Рифапентин назначается в комплексной терапии в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.           

•      Повышенная чувствительность к рифамицинам.
•      Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.
•      Беременность, период лактации.
•      Тромбофлебит.
•      Дети до 12 лет.

С осторожностью

•      У пациентов с выраженным атеросклерозом.
•      При носительстве гепатита В и С.

Препарат противопоказан в период беременности и лактации.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Суточная доза рифапентина 10 мг/ кг массы тела (до 600 мг) – 2-3 раза в неделю.

Одновременно с рифапентином в интенсивной фазе лечения назначают противотуберкулезные препараты первого ряда: изониазид, этамбутол, пиразинамид в дозах, соответствующих инструкциям по применению этих препаратов.

При необходимости рифапентин можно сочетать с протионамидом, циклосерином или левофлоксацином.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит; эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, диарея.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения; лейкопения; анемия.

Рифапентин является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременное применение рифапентина с препаратами, метаболизирующимися этой ферментной системой, такими как ингибиторы протеазы, ингибиторы обратной транскриптазы, может привести к значительному уменьшению концентрации этих препаратов в плазме крови и потере их терапевтического эффекта.

Рифапентин может снижать эффективность гормональных контрацептивов (в период лечения пациенты должны применять надежные средства негормональной контрацепции).

Рифапентин является индуктором изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 C 8/9, поэтому при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами для этих изоферментов, возможно усиление их метаболизма. Индукция изоферментов, вызванная рифапентином, наблюдается в течение 4 сут после приема первой дозы и возвращается к исходному уровню через 14 дней после отмены рифапентина. Кроме того, степень индукции ферментов рифапентином зависит от его дозы и частоты применения: менее выраженная активность наблюдается при приеме в дозе 600 мг с интервалом 72 ч по сравнению с ежедневным приемом. При одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 C 8/9: варфарин, фенитоин, хинидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбитал, диазепам, пропранолол, дилтиазем, нифедипин, верапамил, дигоксин, преднизон, клофибрат, гипогликемические средства производные сульфонилмочевины, гормональные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), циклоспорин, такролимус, теофиллин, метадон, сильденафил, левотироксин, амитриптилин, нортриптилин.

Пиразинамид замедляет выведение рифапентина.

Изониазид и протионамид являются синергистами рифапентина; при их сочетании повышается антимикробная активность.

Не рекомендуется одновременное, назначение рифапентина с ПАСК, т.к. ПАСК нарушает всасывание рифапентина.

Пациентам, получающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 час до приема антацидов либо спустя 2 часа после него.

Одновременный прием алкоголя может увеличить риск поражения печени.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение желчегонных препаратов, диуретиков.

Не следует применять в качестве еженедельной длительной терапии (в течение 4 месяцев) в комбинации с изониазидом у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких в связи с высоким риском неэффективности лечения и/или развития рецидива туберкулеза.

Рифапентин не изучен как часть начальной терапии (в течение 2 месяцев) у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких.

Не рекомендуется применять рифапентин в качестве монотерапии.

Рифапентин следует применять с осторожностью у пациентов с кавернозным туберкулезом легких и/или наличием возбудителя в мокроте после начальной фазы терапии или при наличии двустороннего поражения легких в связи с более высоким риском рецидива.

У ВИЧ-серопозитивных пациентов, получающих терапию рифапентином в продолжительной фазе лечения (в течение 4 месяцев), наблюдается более высокая частота рецидива туберкулеза. Фактором риска рецидива является наличие, наряду с поражением легких, внелегочного туберкулеза, низкий уровень С D 4-клеток, применение противогрибковых средств производных азола и более молодой возраст пациента.

Нельзя исключить появление гипербилирубинемии вследствие конкуренции за пути выведения между рифапентином и билирубином. В период лечения следует контролировать уровень билирубина в крови.

У пациентов с заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к развитию невропатии (в т.ч. дефицит питания, ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, алкоголизм) во избежание развития периферической невропатии следует одновременно применять пиридоксин.

На фоне применения рифапентина возможно красно-оранжевое окрашивание тканей и/или жидкостей организма (например, кожи, зубов, языка, мочи, кала, c люны, мокроты, слезной жидкости, пота, спинномозговой жидкости). Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы.

Не следует применять рифапентин; у пациентов с порфирией (нельзя, исключить возможность обострения данного заболевания).

В случае развития на фоне лечения диареи, вызванной Clostridium difficile, следует немедленно начать соответствующую терапию.

Рифапентин необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, учитывая возможное ухудшение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность рифапентина у пациентов моложе 12 лет не изучена.

Во время лечения рифапентином, необходимо: ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности «печеночных» трансаминаз; билирубина прямого и непрямого.

Микробиологическое исследование необходимо проводить до начала лечения, а также в процессе лечения с целью мониторинга терапевтического ответа.

Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином мало эффективны. Следует использовать другие средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В период лечения рифапентином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг.

По 30, 50 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, помещают в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускается по рецепту врача.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Производитель

«Плетхико Фармасьютикалз Лтд.»

Адрес производственной площадки:

А.Б.Роад, Манглия 453 771, Индор (М.П.), Индия

Расфасовано и упаковано

ОАО «Фармасинтез», Россия.

Юридический адрес:

Россия, 664007, г. Иркутск, Красногвардейская д.23, оф. 3.

Адрес производственной площадки:

Россия, 664040, г. Иркутск ул. Р. Люксембург 184, 1 этаж.

Претензии потребителей направлять по адресу:

ОАО "Фармасинтез", Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург 184,

Тел.: (3952) 55-03-55, факс: (3952) 55-03-25.