Эфлейра® (Efleira)

Последняя актуализация описания производителем 09.09.2019

Действующее вещество

Нетакимаб (Netakimab)
Эфлейра<sup>®</sup>
09.09.2019
Фильтруемый список
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Эфлейра
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения препарата Эфлейра
  • Срок годности препарата Эфлейра
  • Цены в аптеках
  • АТХ

    L04AC Ингибиторы интерлейкина

    Фармакологическая группа

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Состав

    Раствор для подкожного введения 1 мл
    активное вещество:  
    нетакимаб 60 мг
    вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 1,74 мг; трегалозы дигидрат — 80 мг; полоксамер 188 — 0,5 мг; уксусная кислота ледяная — до pH 5; вода для инъекций — до 1 мл  

    Описание лекарственной формы

    Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета раствор.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — дерматотропное.

    Фармакодинамика

    Нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим ИЛ-17А, находящийся непосредственно в тканях или крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А — провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, факторов роста (G-CSF, GM-CSF) и различных хемокинов.

    Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований, специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатических узлов, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей.

    Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов А, G и М.

    Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНО-α-зависимую продукцию ИЛ-6 на культуре клеток при IC50 40 pM. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (1 раз в неделю в течение 4 нед) п/к введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки — без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено). 

    У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ.

    Фармакокинетика

    Всасывание/распределение. Изменение концентрации нетакимаба после его п/к введения является дозозависимым (значения Сmax, Cmax–mult, AUC0–t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови.

    При однократном п/к введении нетакимаба в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0,5–4 ч от момента введения; Cmax нетакимаба составляла 15,1 (7,7–19,3) мкг/мл, Tmax — 144 (72–168) ч, AUC0–168 — 1667,8 (932,2–2270,8) мкг/мл·ч.

    При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1,8–3,6 раза. Cmax при многократном введении (Cmax–mult) составляла 33 (23,1–44) мкг/мл и достигалась (Tmax–mult) через 1680 (672–2016) ч.

    Выведение. Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели Kel, T1/2, MRT, Cl не зависят от дозы вводимого препарата, T1/2 после однократного введения составляет около 16 сут.

    Средний клиренс нетакимаба при однократном введении дозы 120 мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1,8 л/сут.

    Особые группы пациентов

    Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

    Возраст старше 65 лет. Фармакокинетические данные у лиц старше 65 лет отсутствуют.

    Показания препарата Эфлейра®

    Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия.

    Противопоказания

    гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

    клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез;

    беременность;

    период грудного вскармливания;

    детский и подростковый возраст до 18 лет. 

    С осторожностью: пациенты с хроническими и рецидивирующими инфекциями или анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами; пациенты старше 65 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований о применении нетакимаба); больные с воспалительными заболеваниями кишечника, в т.ч. с болезнью Крона или язвенным колитом (в связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности.

    Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что IgG, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка.

    Влияние на фертильность. В исследованиях у животных не обнаружено негативного воздействия нетакимаба на фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.

    Побочные действия

    В рамках проведенных клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом препарат Эфлейра® показал благоприятный профиль безопасности. Явлений дозолимитирующей токсичности не выявлено.

    Большинство зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Эфлейра®, имели легкую или среднюю степень тяжести, определяемую по СТСАЕ v.4.03., и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Эфлейра®, в ходе клинических исследований выявлено не было.

    Наиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии.

    В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших нетакимаб в рамках клинических исследований и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤10000).

    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. нечасто — инфекции дыхательных путей, фолликулярная ангина, синусит); нечасто — инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию), инфекции мочевыводящих путей, конъюнктивит, фурункул.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — экзема, дерматит.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, лейкопения; нечасто — лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения.

    Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение.

    Со стороны сосудов: нечасто — повышение АД.

    Общие симптомы: нечасто — гриппоподобный синдром, боль в животе.

    Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия.

    Лабораторные исследования: часто — повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто — повышение ГГТ.

    Взаимодействие

    Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий нетакимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено.

    Предполагается, что препарат нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие ГКС, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов.

    Смешивание препарата с другими ЛС, введение в виде инфузии строго запрещено.

    Способ применения и дозы

    П/к.

    Применение препарата Эфлейра® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний ЛС на основе моноклональных антител. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача.

    Препарат Эфлейра® вводится в дозе 120 мг в виде 2 п/к инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл.

    Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия. Рекомендуемая доза — 120 мг в виде 2 п/к инъекций по 1 мл (60 мг) препарата, каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 нед, начиная с 6-й нед.

    При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Эфлейра® должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло 3 дня и меньше, то следующую дозу препарата необходимо вводить по текущему графику; если с момента пропуска дозы прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Эфлейра®.

    Подготовка к проведению подкожной инъекции

    1. Тщательно вымыть руки

    Рисунок 1.

    2. Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом Эфлейра® из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе, не истек.

    Рисунок 2. Препарат Эфлейра® в преднаполненном шприце.

    Рисунок 3. Препарат Эфлейра® в автоинжекторе.

    3. Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат Эфлейра® представляет собой прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор. Нельзя использовать препарат в случае помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц; изменения цвета; повреждения любых частей шприца/автоинжектора; истечения срока годности («годен до...»), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора.

    4. Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом Эфлейра® следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25–30 мин. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом.

    Рисунок 4.

    5. Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор.

    6. На данном этапе не следует снимать колпачок шприца/автоинжектора.

    Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в преднаполненном шприце

    Выбор и подготовка места для инъекции

    1. Выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка, отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже).

    Рисунок 5.

    2. Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см.

    3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку.

    4. Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями.

    Рисунок 6.

    5. Шприц не встряхивать.

    6. Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям.

    Рисунок 7.

    7. Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу.

    Рисунок 8.

    8. В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90° к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45°, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90°).

    Рисунок 9.

    9. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку.

    Рисунок 10.

    10. После введения иглы складку кожи отпустить.

    Рисунок 11.

    11. Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2–5 с.

    Рисунок 12.

    12. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом.

    Рисунок 13.

    13. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

    14. Ввести вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения 2 инъекций не должно превышать 10 мин.

    15. После инъекции шприц повторно не использовать.

    Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в автоинжекторе

    Рисунок 14. Устройство автоинжектора.

    Автоинжектор не встряхивать.

    Не снимать защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции.

    Проверить срок годности препарата по маркировке на упаковке, оценить целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не использовать автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности.

    Рисунок 15.

    1. Разместить автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности.

    2. Выбрать место введения (область брюшной стенки, отступая не менее 5 см от пупка, или передняя поверхность бедра) и обработать кожу в области введения спиртовой салфеткой.

    Рисунок 16.

    3. Непосредственно перед инъекцией одной рукой снять колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус.

    Рисунок 17.

    4. Одной рукой взять в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживать в течение всей процедуры инъекции.

    5. В другую руку взять автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90° к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки.

    Рисунок 18.

    6. Удерживая автоинжектор под углом 90° к поверхности кожной складки, надавить до упора на кнопку автоинжектора. Пациент услышит щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменять положение автоинжектора. Необходимо удерживать кнопку в течение 10 с до окончания инъекции.

    Рисунок 19.

    7. Если инъекция не запустилась, следует отпустить кнопку и проверить, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижать плотно автоинжектор к коже и повторить процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку.

    8. Удерживать автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедиться, что вся доза препарата введена и контейнер пуст.

    Рисунок 20.

    9. После окончания инъекции следует извлечь автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром.

    Рисунок 21.

    10. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

    11. Ввести вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения 2 инъекций не должно превышать 10 мин.

    12. После инъекции автоинжектор повторно не использовать.

    Утилизация расходного материала

    Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла.

    Не допускать хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей.

    Рисунок 22.

    Передозировка

    Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при п/к введении нетакимаба в максимальной дозе 3 мг/кг (195–355 мг для взрослого человека с весом 65–85 кг) патологических отклонений не было выявлено.

    Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

    Особые указания

    Наличие таких потенциально тяжелых инфекций, как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов.

    При реактивации гепатита В терапия нетакимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.

    Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии.

    При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований нетакимаба подобные побочные явления зарегистрированы не были, однако при использовании других ингибиторов ИЛ-17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций применение препарата Эфлейра® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.

    Проведение терапии нетакимабом у пациентов с актуальной алкогольной или наркотической зависимостью, а также психическими заболеваниями ассоциировано со снижением комплаенса и, как следствие, снижением эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований у данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.

    Иммуногенность. В ходе клинических исследований препарата Эфлейра® в терапии псориаза формирование связывающих антител к нетакимабу было зарегистрировано менее чем в 0,7% случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба в терапии пациентов с псориазом.

    Пациенты старше 65 лет. Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет не изучались. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.

    Пациенты с нарушениями функции почек и печени. Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.

    Пациенты моложе 18 лет, дети. Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.

    Вакцинация. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом Эфлейра®, т.к. клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии препаратом Эфлейра®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра® на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами.

    Форма выпуска

    Раствор для подкожного введения, 60 мг/мл.

    Преднаполненные шприцы

    По 1 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с одной стороны имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена жестким колпачком. С другой стороны шприц укупорен поршнем, шток которого изготовлен из полипропилена; на конце поршня имеется уплотнитель из бутилкучука, ламинированный фторполимером. На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

    По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ. По 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.

    Автоинжектор

    По 1 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с препаратом встроен в пластиковый автоинжектор, состоящий из защитного колпачка, корпуса с прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора имеет цилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации. На каждый автоинжектор наклеивают самоклеящуюся этикетку.

    По 1 автоинжектору помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ. По 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.

    Производитель

    ЗАО «БИОКАД». 143422, Россия, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.

    Владелец регистрационного удостоверения. ЗАО «БИОКАД». 198515, Россия, Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, 34, лит. А.

    Организация, принимающая претензии потребителей. ЗАО «БИОКАД». 198515, Россия, Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, 34, лит. А.

    Тел.: (812) 380-49-33; факс: (812) 380-49-34.

    e-mail: biocad@biocad.ru

    Информацию о развитии нежелательных реакций направлять по адресу: safety@biocad.ru

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Эфлейра®

    В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Эфлейра®

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Цены

    Цены в аптеках Москвы

    Серия Годен до Цена, руб. Аптеки
    шприц в автоинжекторе 1 мл с салфетками спиртовыми (2 шт.), пачка картонная 2
    № ЛП-005439, 2019-04-04
    Биокад ЗАО (Россия)
    28754.00
    В аптеку

    Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
    Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

    Товары на сумму
    cart Перейти в аптеку


    +7 (499) 281-91-91
    Еще много интересного
    Полная версия >>
    © РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®, 2000-2019.

    Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

    Rambler's Top100
    Рейтинг@Mail.ru